Новое лечение гепатита с 2015

by:

Вирусы

Гепатит С: новые возможности терапии

В 2015 году в России зарегистрирована первая схема лечения вирусного гепатита С (ВГС), не содержащая интерферонов. Разработка этих препаратов уже признана мировой медициной прорывом в терапии инфекции. О том, почему проблема ВГС так важна, какие возможности открывает новая терапия и как достичь успеха в лечении, рассказала гепатолог, кандидат биологических наук, член Европейской ассоциации по изучению печени, генеральный директор медцентра «Клиника на Садовом» Белла Леонидовна Лурье.

— Вирусный гепатит С – очень опасное заболевание. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, вирусом гепатита С заражены 150-200 миллионов жителей Земли. Эти цифры приблизительны, поскольку во многих случаях наблюдается скрытое, бессимптомное носительство инфекции. Из 100 зараженных человек более чем у 80 инфекция становится хронической, примерно у 20 в течение нескольких десятков лет развивается цирроз печени, от 1 до 5 умирают от осложнений гепатита – цирроза и рака печени.

Коварство ВГС в том, что в большинстве случаев он долго никак себя не проявляет – человек чувствует себя хорошо, функциональные показатели печени находятся в пределах нормы. Здоровая ткань печени справляется со своими обязанностями, а в это время вирус медленно и постепенно разрушает орган. И симптомы могут появиться уже тогда, когда изменения стали необратимыми.

— Основной путь передачи вируса – контакт с кровью зараженного человека. Сразу приходит на ум, что больше всего рискуют потребители инъекционных наркотиков, использующие нестерильные иглы. Это действительно так, но подобный способ заражения – далеко не единственный. Получить вирус можно абсолютно при любой манипуляции, связанной с нарушением целостности кожи или слизистых оболочек. Это маникюр, пирсинг, татуировки, стоматологические процедуры, а также хирургические операции, переливание крови, трансплантация органов.

Причем риск заражения не зависит от профессионализма специалиста, выполняющего манипуляцию или вмешательство. Вирус передается через инструменты, прошедшие неправильную или недостаточную стерилизацию. А подобные ошибки, к сожалению, распространены по всему миру. Поэтому можно сказать, что в группе риска находятся практически все люди.

— Опасен ли человек с ВГС для окружающих?

— При соблюдении элементарных мер предосторожности, исключающих контакт с кровью, нет. Случаи бытового заражения практически не встречаются. Более того, вирус крайне редко передается половым путем, особенно если человек лечится, поэтому риск для его партнера минимален.

— Вы говорили, что инфекция долго не проявляет себя. Как в этом случае понять, что наступило заражение?

— Только путем регулярных обследований, особенно после посещения стоматолога, косметолога, салонов пирсинга и татуировок. Периодически сдавать анализ на антитела к вирусу не помешает никому, поскольку это единственный способ выявить ВГС на ранней стадии и вовремя принять меры. Следует также помнить, что маркеры наличия вируса могут появляться только через полгода после заражения – это еще один довод в пользу периодической сдачи анализов.

— Существует ли эффективное лечение ВГС?

— История ВГС – отличный пример эффективности современной медицинской науки. Существование вируса заподозрили лишь в 1970-х годах, а выделен возбудитель в 1989 году. Однако к настоящему времени мы знаем о нем практически все – полный геном со всеми его разновидностями, жизненный цикл, пути проникновения в клетки печени, размножение и т.д. Это позволило определить мишени для противовирусных препаратов и приняться за их разработку. Менее чем за 30 лет восприятие ВГС эволюционировало от катастрофы до излечимого заболевания.

— То есть возможно полное излечение?

— В 2000-х годах в арсенале медицины появились эффективные схемы терапии, включающие интерфероны и рибавирин; в некоторых случаях к ним добавляют другие противовирусные препараты. При правильном применении такая терапия полностью избавляет многих пациентов от вируса и позволяет обратить вызванные им изменения печени, если процесс не зашел слишком далеко.

Сейчас совершен очередной прорыв: разработаны новые противовирусные препараты и схемы их применения, не включающие интерферон. В 2015 году в России зарегистрирован первый комбинированный препарат нового поколения (он содержит четыре действующих вещества: омбитасвир, паритапревир, ритонавир и дасабувир), на очереди еще несколько. Они существенно расширят возможности лечения.

— А в чем недостатки схем с интерфероном?

— Во-первых, они эффективны не у всех больных. Даже при абсолютно правильном применении выздоровление наступает лишь в 40-60% случаев. Эффективность зависит от наследственности человека, пола, возраста, состояния печени, сопутствующих заболеваний, а также генотипа вируса. Во-вторых, препараты интерферонов весьма токсичны. Уничтожая вирус в печени, они могут повреждать эндокринные железы, кожу и другие органы. Поэтому на протяжении лечения (а оно занимает до года) необходимо постоянное наблюдение пациента различными медицинскими специалистами для своевременного выявления и устранения нежелательных последствий терапии.

— Новые препараты от этого избавлены?

— В ходе клинических испытаний выяснилось, что эффективность комбинаций новых препаратов превышает 90%. При этом частота побочных эффектов во много раз ниже, чем при использовании схем с интерфероном. Новые препараты можно применять, даже когда развился цирроз печени (интерфероны в этом случае противопоказаны). Кроме того, существенно сократились сроки лечения – в зависимости от типа вируса оно занимает от 12 до 24 недель.

— Получается, время интерферонов прошло?

— Не все так просто. Новые препараты пока очень дороги, а болезнь ждать не будет. Поэтому интерфероны помогут еще многим людям, главное – определить их ожидаемую эффективность у конкретного пациента и не допустить серьезных токсических эффектов в процессе лечения.

— Залог успеха – опыт лечащего врача и индивидуальный подход к каждому пациенту. Наша клиника занимается проблемами гепатита уже 15 лет, и мы убедились, насколько важны полнота обследования и персонализация лечения. Чтобы предсказать эффективность лечения у конкретного человека, необходимо тщательно изучить состояние печени и других органов, сделать генетический анализ, четко определить тип вируса и его активность.

До и во время лечения пациента должны, помимо гепатолога, консультировать кардиолог, эндокринолог и другие специалисты – это позволяет свести к минимуму побочные эффекты. После лечения, когда вирус уже не определяется, также необходимы периодические обследования, чтобы убедиться, что наступило полное излечение. Это принципиально важно, поскольку в процессе лечения вирус может изменить структуру и стать устойчивым к препаратам, и наша задача – не допустить этого.

medportal.ru

Лекарство от гепатита С

Поэтому лечение этого заболевания должно происходить сразу же после его диагностирования. Необходимо принимать лекарства от гепатита С, вести здоровый образ жизни и придерживаться определенных правил в питании.

Стоит отметить, что начиная с 2011 года, схема лечения этого заболевания сильно изменилась. Причем в первую очередь изменения потерпели препараты для лечения гепатита С. Если ранее использовалась комбинированная противовирусная терапия, то уже сегодня ее заменили на современные таблетки прямого действия, которые препятствуют репликации вируса в организме.

Противовирусные препараты прямого действия (ПППД)

В первые клинические исследования препаратов прямого действия были проведены в 2012 году. Уже тогда они показали потрясающие результаты. Они действуют непосредственно на сам вирус, препятствуя его размножению.

В 2015 году ПППД активно применяются для лечения гепатита С. Небольшая практика (эти препараты практикуются в нашей стране всего 3 года) показала, что они значительно уменьшают длительность лечения и усиливают вирусологический ответ у больных.

Кроме того, применение ПППД значительно снизило количество проявляющихся побочных эффектов, которые характерны для комплексной противовирусной терапии. Прием этих препаратов должен проводиться вместе с рибавирином и пегилированным интерфероном.

К препаратам прямого действия относятся:

С 2015 года также успешно начали использоваться новые лекарственные средства, помогающие бороться с гепатитом С.

Вот уже на протяжении нескольких десятков лет интерфероны активно применяют для лечения гепатита С. Ранее его использовали в качестве монотерапии, то есть применяли только интерфероны, но позже для повышения эффективности, начали сочетать эти препараты с другими антивирусными средствами. В итоге это позволило повысить количество выздоровлений, однако они стали чаще сопровождаться побочными эффектами (головокружениями, расстройствами кишечника и т.д.).

С 2015 года для лечения гепатита начали использовать новое лекарственное средство, которое сочетает в себе интерферон альфа-2а и интерферон альфа-2b. Эти вещества дополняют друг друга, оказывая на организм мощное действие. Они помогают организму распознать чужеродное тело и способствуют выделению антител, уничтожающих его.

К таким препаратам относятся:

Рибавирины относятся к синтетическим химическим веществам, которые впервые синтезировал Джозеф Витковский в 1970 году. Им же были проведены различные клинические исследования, которые позволили выявить эффективность этих препаратов.

Таблетки, в составе которых присутствуют рибавирины, способствуют снижению концентрации в крови вируса гепатита С и снятию основным симптомов, характерных для этого заболевания. Однако полностью уничтожить вирус рибавирины без интерферонов не могут.

Поэтому после прекращения их приема через 3-6 месяцев наблюдается повышение концентрации в крови вируса и ухудшение состояния больного. А необходимость прекращения приема препаратов возникает, так как их длительное употребление вызывает накапливание в плазме крови этого вещества.

В 2015 году используются следующие современные препараты рибавирины:

Другие лекарственные препараты, используемые как до, так и во время противовирусной терапии.

Есть и другие препараты, которые помогают лечить гепатит С до проведения противовирусной терапии, так и после нее. К ним относятся гепатопротекторы и лекарственные средства, снижающие проявления побочных действий, характерных для ПВТ.

Гепатопроекторы позволяют восстановить гомеостаз печени, повысить ее устойчивость к вирусу и запустить процесс регенерации.

А также назначаются следующие таблетки, способствующие устранению побочных эффектов. К ним относятся:

Симепревир – это новое лекарственное средство, которое было разработано американскими учеными. Позволяет лечить различные заболевания печени, в том числе и цирроз. Может применяться только у людей, старше 18 лет.

Его назначают только в том случае, если у больного обнаружили гепатит С на поздних стадиях развития или же когда ранее получаемое лечение не давало никаких результатов. Однако его использование является бессмысленным, если у человека обнаруживается гепатит С генотипа 1А. против этого вируса препарат бессилен.

В сочетании с рибавирином и интерфероном, симепревир принимается в течение 12 недель. В случае если у больного наблюдается цирроз печени, продолжительность препарата увеличивается еще на 12 недель.

Карсил – препарат природного происхождения, который также активно используется в 2015 году для лечения гепатита С.

  • гранул, для приготовления раствора для приема внутрь;
  • таблеток;
  • капсул.
  • В его составе содержится активное вещество силимарин, который является смесью изомеров флавонолигнанов. Он имеет способность взаимодействия со свободными радикали, уменьшая их токсичное воздействие на клетки печени. Кроме того, этот препарат способствует стабилизации клеточных мембран, ускорению регенерации и предотвращению потери клеточных компонентов.

    Препарат применяется по одной таблетки 3 раза в день после еды. Может вызывать побочные действия в виде аллергической реакции и диареи.

    Есть еще один препарат, который успешно применяется для лечения различных заболеваний печени, в том числе и гепатита С. Это Эссенциале Форте. Он способствует восстановлению клеточных мембран и улучшает общее состояние больных.

    Лечение гепатита С этим препаратом составляет 3-12 месяцев. При этом рекомендуются повышенные дозы в течение длительного времени. Курс лечения и точная дозировка препарата определяется только врачом в каждом отдельном случае.

    С 2013 года начали активно использовать препарат Циклоферон для лечения гепатита С. Его назначают при смешанной вирусной этиологии. Он выступает в качестве стимулятора интерферона и иммунокорректора. Кроме того, Циклоферон оказывает противовоспалительное и противовирусное действие на организм, тем самым уменьшая время лечения.

    В случае с острым гепатитом, делают прививки Циклоферона в дозировке 0,25-0,5 мг. Их количество также определяется строго индивидуально.

    Стоит отметить, что все лекарственные средства должны подбираться только специалистом с учетом многих факторов (возраста, течения болезни, генотип вируса и т.д.). Самостоятельное лечение может привести к прогрессированию заболевания и резкому ухудшению самочувствия!

    moizhivot.ru

    Новое лекарство от Гепатита С

    Иностранные научно-исследовательские лаборатории постоянно работают над созданием новых эффективных препаратов от гепатита С. Спустя много лет им удалось усовершенствовать лечебную формулу препаратов от гепатита, и, таким образом, снизить уровень смертности от этого заболевания.

    Эффективность комбинированного лечения

    Гепатит С является одним из наиболее распространенных вирусных заболеваний во всем мире, опасность его состоит в том, что еще не удалось изобрести препарат, который бы на 100% давал гарантии в выздоровлении больного.

    Почему так? Все потому, что этот вирус в организме больного вызывает необратимые изменения в печени, а симптомы начинают проявляться уже тогда, когда никакое лечение не сможет восстановить нормальное функционирование этого органа. Эффективность лечения, в этом случае, зависит только от степени тяжести заболевания и поражения органов.

    В настоящее время стандартные методы лечения болезни предполагают использование двух препаратов: Интерферона и Рибавирина. Это два мощных противовирусных средства, которые наиболее часто применяются для лечения больных гепатитом С.

    Важно! Комбинированное лечение Интерфероном и Рибавирином помогает в 25-75 % случаев, в то время как новые препараты излечивают в 95 % случаях. Но новое лечение используется не всегда, ведь стандартные методы оправдали себя при гепатитах средней тяжести. А также стоят современные методы лечения намного дороже, нежели стандартные.

    Наиболее распространенными являются:

  • препараты альфа-интерферона: Интереаль, Роферон, Альтевир, Лаферон, Реальдирон, Интрон-А;
  • препараты гамма-интерферона: Ингарон, ПегИнтрон, Альгерон, Пегальтевир;
  • препараты Рибавирина: Ребетол, Арвирон, Рибавирин, Рибамидил, Рибапег, Триворин и другие.
  • Несмотря на то, что чаще всего в больницах применяется консервативное, а не современное лечение, комбинированная терапия имеет ряд противопоказаний.

    Противопоказания при лечении Интерфероном и Рибавирином

    Существует ряд противопоказаний при использовании комбинированной терапии:

    • использовать препараты Интереферона и Рибавирина нельзя детям до трехлетнего возраста, беременным женщинам и людям, имеющим пересаженные органы;
    • нельзя употреблять препараты людям, имеющим индивидуальную непереносимость компонентов лекарственных препаратов;
    • при заболеваниях щитовидной железы, таким как гипертиреоз;
    • при сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, сахарном диабете
    • болезни легких.
    • Несмотря на распространенность и успешность применения комбинированной терапии, нужно быть готовым к появлению ряда побочных эффектов, таких как:

    • анемия, причем снижение показателей гемоглобина напрямую связано с принимаемой дозой Рибавирина;
    • нарушение функционирования щитовидной железы. Повышение или понижение активности этого органа вызывает Интерферон;
    • выпадение волос. Это временное явление непосредственно при прохождении курса лечения;
    • нарушения со стороны нервной системы: раздражительность, депрессивное состояние, бессонница;
    • симптомы ОРВИ. В начале лечения у больного может повыситься температура, начаться озноб, головная боль, слабость.
    • Современные методы лечения новыми препаратами лучше переносятся больными и дают большие шансы на выздоровление.

      Новые методы лечения

      До сих пор современная медицина считает наиболее эффективными средствами Рибавирин и Интерферон, поэтому недавно было выпущено новое лекарство, созданное на основе интерферона и альфа-фетопротеина под названием «Профеталь». Лечение этим препаратом должно длиться около года.

      Эти средства справляются даже с теми случаями, когда стандартная усиленная терапия Интерфероном и Рибавирином не дала результатов. Софосбувир – это новое лекарство, которое подтвердило свою эффективность в 99% случаях гепатита С 1,2,4,5 и 6-го генотипов.

      Это противовирусное средство помогает вылечиться даже больным на последних стадиях болезни.

      Эти два лекарства не имеют столь многих побочных эффектов, в отличие от комбинированной терапии. Во время тестирования этих средств у больных отмечалось головокружение, усталость и тошнота.

      Совсем недавно было выпущено действенное средство Симепревир, способное излечить от гепатита С.

      Важно! Вся программа лечения новейшими препаратами требует очень больших финансовых затрат со стороны больного, пока никаких льгот на приобретение этих средств не существует.

      Лекарство Зепатир совсем недавно было одобрено для лечения вируса гепатита С. Оно представляет собой комбинацию Элбасвира и Гразопревира. Было выявлено, что он также помогает побороть цирроз печени. В 2013 году было закончено испытание новых методов лечения заболевания печени на основе Ледиспавира и Собосфувира.

      После 12-ти недельной терапии 97 % больных полностью излечились от вирусного заболевания. Причем эффективность этих средств была одинакова независимо от генотипа вируса.

      Несомненно, одним из лучших иностранных новейших препаратов является Sovaldi. Разработчики утверждают, что это средство способно излечить гепатит С за 12 недель. В основе этого лекарства лежит комбинация Софосбувира и Ледипасвира. Конечно, Sovaldi пока доступен только богатым пациентам, поскольку стоимость одной таблетки составляет около 1 тыс. $.

      Для лечения больных с первым генотипом вируса используют новые препараты Телапревир и Боцепревир. Причем лечение с использованием этих средств предполагает дополнительно прием Рибавирина и Пегинтерферона для повышения эффективности.

      Несмотря на появление новейших мощных препаратов и методов лечения такой масштабной вирусной инфекции, как гепатит С, в больницах все же прибегают к традиционной терапии Интерфероном и Рибавирином. Все дело в высокой стоимости новых медицинских препаратов иностранных фармацевтических компаний, которые недоступны для наших граждан. На федеральном уровне предусмотрены льготы на приобретение препаратов Интерферона и Рибавирина, несмотря на огромное количество противопоказаний и побочных эффектов.

      Именно из-за недоступности высокоэффективных иностранных средств от гепатита С ежегодно продолжает умирать и заражаться огромное количество людей, в том числе детей и беременных.

      pechen1.ru

      Лечение гепатита С в 2016 году

      Лечение гепатита С в 2016 году подразумевает изыскание и внедрение новых эффективных препаратов и схем, а также разработку особых программ по поддержке больных. Зачастую они относятся к социально незащищенным слоям населения, не имеющим возможности полноценного лечения за свои средства. Для них разрабатываются различные федеральные, целевые и городские программы обследования и лечения, оплачиваемые из особых фондов и целевых средств бюджета.

      Что нового в лечении?

      На сегодняшний день новости про гепатит С и лечение 2016 года достаточно оптимистичны. На прошедшем недавно, в конце 2015 года конгрессе «The Liver Meeting» было сообщено о завершающей стадии исследования нового препарата, относящегося к группе ингибиторов протеазы — нарлапревира. С результатами исследований и докладом об экспериментальной эффективности препарата ознакомились многие специалисты в области гепатологии. Исследования препарата проводились при тесном сотрудничестве с Американским Институтом печени. Ученые сообщают, что был получены очень обнадеживающие результаты. Планируется регистрация нового препарата в нашей стране с внедрением его в клиническую практику.

      Сегодня многие крупные города принимают активное участие в улучшении здоровья и качества жизни своих граждан. Так, Москва с этого года включается в разработанную программу по лечению гепатита С в 2016 году у жителей мегаполиса. На препараты для болеющих граждан, страдающих тяжелой прогрессирующей формой инфекции, из особых фондов обещано выделить до одного миллиарда рублей. Это решение было оглашено после заседания правительства столицы.

      На сегодня также поднимается вопрос о расширении категории граждан, которые могут бесплатно получить по рецептам врача препараты для лечения хронической формы гепатита С. Пока бесплатное лечение получают только наиболее социально незащищенные слои — дети и отдельные категории граждан. По Москве — около 200 человек за год, а это далеко не все нуждающиеся в лечении пациенты.

      Подобные программы разрабатываются и могут быть внедрены во многих других городах. В частности, к ним относят Санкт-Петербург, Нижний Новгород, Екатеринбург. Однако, категорий граждан, которые могут получить бесплатную помощь к специализированных центрах лечения от гепатита С, не так и много. Зачастую многим приходится покупать препараты для терапии за свой счет. Лечение очень дорогое, современные и эффективные препараты имеют высокую цену, порой неподъемную для пациентов.

      В связи с эти наметились негативные тенденции — все чаще пациенты обращаются за помощью к центрам и посредникам, предлагающим незарегистрированные в нашей стране препараты из Индии или других стран сомнительного качества и безопасности. Применяют их пациенты самостоятельно и бесконтрольно, что приводит к серьезным проблемам и осложнениям.

      medaboutme.ru

      Отмена регистрации египетского Гратециано

      В ноябре 2015 года Минздрав зарегистрировал генерический препарат "Гратециано" с действующим веществом софосбувир после регистрации в Украине Gilead в октябре 2015 года инновационного оригинального препарата Sovaldi, тем самым нарушив права компании на пятилетнюю эксклюзивность.

      Окружной административный суд Киева в конце октября 2016 года отказался отменить регистрацию генерического препарата "Гратециано".

      В конце января 2017 года Кабинет министров Украины принял решение о подписании мирового соглашения с фармкомпанией, согласно которому Украина обязалась принять меры для устранения нарушений законных авторских прав компании. Gilead, в свою очередь, заявила, что откажется от финансовых претензий к Украине и предложит дисконт на данный препарат.

      Минздрав 22 февраля 2017 года издал приказ об отмене регистрации генерика Гратециано" и исключении его из Государственного реестра лекарственных средств Украины.

      Софосбувир станет доступен в первом квартале 2017 года

      Компания Gilead Sciences Europe в ответе на открытое письмо «Коалиции по готовности к лечению» заявила, что появление софосбувира на российском рынке ожидается в первом квартале 2017 года. Также с этого времени препарат для терапии вирусного гепатита С станет доступен в рамках региональных программ лечения.

      «С момента регистрации софосбувира в России в марте 2016 года компания Gilead работает с дистрибьютором компании над созданием устойчивой стратегии по доступу к препарату, и мы рады сообщить, что мы ожидаем появления софосбувира в первом квартале 2017 года. С этого времени софосбувир также будет доступен в рамках региональных программ лечения», — говорится в письме Gilead.

      В октябре прошлого года был расторгнут первый в России контракт на поставку софосбувира в якутскую больницу, что и побудило «Коалицию по готовности к лечению» обратится в Gilead с открытым письмом, в котором авторы призвали компанию либо включить Россию в число стран, в которые компания разрешает поставлять более дешевые версии софосбувира по лицензии, либо обеспечить наличие препарата на рынке по более доступным ценам.

      В ответе производителя лекарственного препарата было сказано, что компания Gilead работает со многими производителями дженериков с целью поставки противогепатитных препаратов в 101 страну с высоким уровнем заболеваемости и ограниченными экономическими ресурсами. Для оценки экономического статуса страны компания использует классификацию Всемирного банка, согласно которой Россия относится к странам с уровнем дохода выше среднего. По этой причине на данный момент Gilead не планирует включать Россию в программу доступа.

      «Мы уверены, что поставки оригинального препарата на российский рынок является самым эффективным способом обеспечить доступ к препарату», – говорится в письме.

      Софосбувир был одобрен в России в марте 2016 года, однако с момента регистрации софосбувира в России не отмечено ни одного случая поставки препарата в медицинские учреждения. Кроме того, он не продается и в аптеках, несмотря на периодическую публикацию предложений.

      Согласно условиям контракта на поставку софосбувира, расторгнутого в Якутии, цена препарата составляла 191 113 рубля за упаковку или 573 340 рублей за трехмесячный курс.

      Компания Natco изменила цвет баночек препаратов Hepcinat и Natdac

      Компания Natco изменила цвет баночек препаратов Hepcinat и Natdac с белого на зеленый.

      Новые партии препаратов выглядят так:

      Это один из вариантов борьбы с подделками, включая такие, как голографические ленточки, надписи и т.д.

      Израильские ученые победили СПИД

      Израильские ученые изобрели новейшее лекарственное средство, убивающее ВИЧ- инфицированные клетки – сообщает Times of Israel.

      На сегодняшний день лекарство продолжают испытывать в медцентре Каплан, (Реховот, Центральный округ Израиля). Однако уже сейчас на его эффективность возлагают большие надежды. Медикаментозный препарат был распределен по пробиркам с кровью ВИЧ-инфицированных пациентов клиники. Исследования показали, что за 8 дней численность зараженных клеток в пробирках снизилось на 97%. Активным компонентом этого чудо-средства является пептид, разработанный еврейскими учеными Асафом Фридлером и Авраамом Лойтером. Этот компонент копирует ДНК вируса в инфицированной клетке, что способствует ее самоуничтожению.

      По словам Авраама Лойтера этот препарат позволит убить все зараженные клетки без угрозы на повторное пробуждение вируса, что дает надежду победить СПИД раз и навсегда.

      Предупреждение FDA об опасности некоторых препаратов

      FDA предупредило о риске реактивации гепатита B у пациентов, принимающих некоторые препараты против гепатита С, cообщает The Wall Street Journal. В их числе Sovaldi и Harvoni производства американской компании Gilead Sciences Inc., Viekira Pak американского фармпроизводителя AbbVie Inc. и Zepatier, разработанный Merck & Co (за пределами США и Канады – MSD).

      Как заявило FDA, с ноября 2013 года по июль 2016 года были зафиксированы 24 случая реактивации гепатита B, два из которых оказались смертельными, а одному пациенту потребовалась пересадка печени. Реактивация гепатита B не была указана среди побочных эффектов в клинических исследованиях, предоставленных FDA для одобрения лекарственных средств. FDA потребовало, чтобы фармпроизводители разместили предупреждение об опасном побочном эффекте на инструкциях к своим препаратам.

      Докторам рекомендуется в обязательном порядке тестировать пациентов и на гепатит B, и на гепатит С.

      Цены на оригинальные лекарственные средства варьируются от 54 тыс. долл. до 94 тыс. долл за 12-недельный курс лечения.

      Новый плакат “Лечение гепатита С”

      “Коалиция по готовности к лечению” разработала новый плакат, в этот раз о лечении гепатита С. На плакате приведены основные факты о вирусном гепатите С (ВГС), включая основные пути передачи, информация о том, кому необходимо лечить гепатит С в первую очередь, указаны препараты, которые применяются при его лечении, а также приведены рекомендованные схемы для лечения ВГС согласно последним протоколам Всемирной организации здравоохранения, выпущенным в 2016 году.

      Также в плакате содержится информация о межлекарственном взаимодействии противовирусных препаратов прямого действия с препаратами для лечения ВИЧ-инфекции.

      Электронная версия плаката на русском языке:

      В Украине стремительно распространяется вирус гепатита С

      В 2016 году по итогам экспресс-тестирования на выявление вируса гепатита С в Украине этим видом инфекции оказались поражены 324 человека из 3 844 проверенных.

      Об этом журналистам сообщил директор по политике и партнерских отношений Альянса общественного здоровья Павел Скала, передал корреспондент ГолосUA.

      По его словам, эти результаты показали, что в Украине носителями опасного для здоровья и жизни вируса, который приводит к осложнениям и проявлению хронических заболеваний, являются 8,5% протестированных граждан.

      «Мы наблюдаем высокие показатели: в Киеве – 15%, в спокойном Хмельницком – свыше 15%, более 12% в Запорожской и Днепропетровской областях», — сказал он.

      Главный внештатный инфекционист МОЗ Ольга Голубовская пояснила, комментируя тему, что Альянс общественного здоровья, своим тестированием, показал уровень инфицирования гепатитом С.

      По ее словам, есть также более подробная информация о зараженных гепатитом С в данных Центра по контролю за уровнем заболеваемости Минздрава Украины.

      «Специалисты центра десятилетиями тестируют различные группы населения. И вот в разных группах уровень инфицирования составляет от 3% до 70%. От контактных лиц здоровые лица имеют уровень инфицирования 15-20%, пациенты наркодиспансеров имеют уровень инфицирования до 70%, часто болеющие люди имеют уровень инфицирования около 15%», — сказала О. Голубовская.

      По словам главного внештатного инфекциониста МОЗ Украины, в 2013 году в Украине тестирование на определение уровня инфицирования гепатитом С проводили зарубежные коллеги Альянса общественного здоровья.

      «Зарубежные коллеги Альянса проводили тестирование в 2013 году населения Украины. Тогда уровень инфицирования составил 12%», – сказала она.

      Она добавила, что гепатит С при отсутствии лечения способствует появлению хронических заболеваний.

      П. Скала уточнил, что в 2016 году не проводилось экспресс-тестирование на наличие антител к вирусу гепатита С в населенных пунктах Донбасса и в Крыму, на неподконтрольных Киеву территориях.

      Закупка лекарств против гепатита С в Подмосковье

      В Московской области планируется запускпрограммы риск-шеринга, которая предусматривает оплату контракта на закупку лекарств после излечения пациента, рассказал главный гепатолог министерства здравоохранения Подмосковья Павел Богомолов. Он отметил, что возможно работа программы начнется с компенсации стоимости лечения вирусного гепатита С.

      «Риск-шеринг — это глобальная программа изменения парадигмы оказания медицинской помощи, когда оплата осуществляется не за процесс, а за результат. Мы собираемся изменить отношение фармбизнеса и медицинских организаций с точки зрения оплаты за лекарства только в том случае, если они эффективны, если использование этих лекарств привело к излечению пациента», — приводит «Интерфакс» слова Богомолова.

      По словам Богомолова, лечение одного пациента, страдающего гепатитом С, стоит до 840 тыс. рублей. «Если документируется излечение пациента, тогда осуществляется оплата фармкомпаниям за поставленные препараты. Если пациент не излечился, предполагаемая форма госконтракта позволяет уменьшать его стоимость ровно на то количество пациентов и, соответственно, препаратов, которые не излечились», — добавил Богомолов.

      Он подчеркнул, что сначала будут закуплены препараты с длительной отсрочкой платежа, затем будет производиться лечение ими пациентов, потом в МОНИКИ проведут мониторинг эффективности и безопасности лечения. По этому поводу уже прошли переговоры с несколькими иностранными и отечественными компаниями, и они изъявили готовность участвовать в проекте.

      FDA одобрило препарат для лечения всех генотипов гепатита С

      FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) 28 июня одобрили новый комбинированный препарат компании Gilead Sciences для лечения гепатита С (ВГС) Epclusa (софосбувир / велпатасвир). Epclusa это пангенотипическая комбинация, предназначенная для безинтерфероновой терапии ВГС с первого по шестой генотипы. В конце мая Комитет по лекарственным препаратам для человека (CHMP) также рекомендовал одобрение применения на территории стран Евросоюза комбинированного препарата Epclusa.

      Epclusa — комбинация софосбувира (400 мг), нуклеотидного аналога, ингибирующего полимеразу ВГС, а также велпатасвира (100 мг), нового ингибитора NS5A (velpatasvir/GS-5816).

      Безопасность и эффективность комбинации SOF/VEL была продемонстрирована в клинических исследованиях серии ASTRAL, в III фазе испытаний суммарно участвовало 1558 пациентов, в том числе с компенсированными формами цирроза печени.

      Кроме того, что препарат предназначен для лечения всех генотипов ВГС, особенностью применения данной комбинации является то, что без цирроза и при компенсированном циррозе (класс А по Чайлд-Пью) продолжительность терапии идентична — 12 недель, без использования рибавирина. При декомпенсированном циррозе (класс B и С) рекомендована удвоенная продолжительность в 24 недели и комбинация с рибавирином.

      Эффективность и безопасность комбинации софосбувира и велпатасвира (SOF/VEL) была продемонстрирована в клинических испытаниях III фазы ASTRAL-1, ASTRAL-2 и ASTRAL-3. В этих трех исследованиях приняли участие 1035 пациентов с вирусным гепатитом от 1 до 6 генотипа, которые в течение 12 недель получали софосбувир и велпатасвир. В исследованиях ASTRAL-1, ASTRAL-2 и ASTRAL-3 устойчивый вирусологический ответ через 12 недель терапии суммарно достигло 98% пациентов (при генотипе 2,4 и 6 — 100%). Участники ASTRAL-4 (n=267, декомпенсированный цирроз класса B по Чайлд-Пью) получали данную терапию в сочетании с рибавирином или без, и в исследовании ASTRAL-4 частота достижения устойчивого вирусологического ответа в группе, получавшей терапию с рибавирином, составила 94% (82 из 87), без рибавирина — 83% для 12 недель терапии и 86% для 24 недель.

      Препарат очень хорошо переносится, наиболее распространенные побочные эффекты Epclusa включают головную боль и повышенную утомляемость.

      Президент и CEO компании Gilead John Milligan заявил: «… как первый и единственный пан-генотипический комбинированный препарат для терапии гепатита С, Epclusa позволяет устранить необходимость для тестирования генотипа, что может быть потенциальным препятствием для лечения в условиях ограниченных ресурсов. Мы с нетерпением ждем, чтобы сделать Epclusa доступными для пациентов во всем мире как можно быстрее». При том, что в США Epclusa появится по цене около 75000 долларов, упоминание о возможности сэкономить на определении генотипа при применении Epclusa выглядит довольно забавным. Впрочем, препарат получился очень эффективный, отлично переносится, пангенотипизм также является серьезным преимуществом, и цена в США задает новую пониженную планку, тем более, что для лечения цирроза без декомпенсации потребуется всего 12 недель терапии, и без рибавирина.

      hcvstop.com

      Рекомендации Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL) по лечению гепатита C. .

      1. Диагностика острого и хронического гепатитов С
      2. Скрининг хронического гепатита C
      3. Цели и конечные точки лечения ХГС
      4. Оценка до начала терапии
      5. Показания к лечению: кого следует лечить?
      6. Лекарственные взаимодействия
      7. Лечение хронического гепатита С, в т.ч. у пациентов без цирроза и пациентов с компенсированным циррозом (класса А по шкале Чайлд-Пью)
        • Лечение 1-го генотипа ХГС-инфекции
        • Лечение 2-го генотипа ХГС-инфекции
        • Лечение 3-го генотипа ХГС-инфекции
        • Лечение 4-го генотипа ХГС-инфекции
        • Лечение 5-го или 6-го генотипа ХГС-инфекции
        • Мониторинг лечения
          • Мониторинг эффективности лечения
          • Правила прекращения (бесполезность) лечения
          • Мониторинг безопасности лечения
          • Мониторинг лекарственных взаимодействий
          • Мероприятия по улучшению приверженности к лечению
          • Наблюдение пациентов, достигших УВО, после окончания лечения
          • Повторное лечение пациентов с неустойчивым вирусологическим ответом
          • Лечение пациентов с тяжелыми поражениями печени
            • Пациенты с декомпенсированным циррозом без показания к трансплантации печени
            • Пациенты с ГЦК без показания к трансплантации печени
            • Пациенты с показанием к трансплантации печени
            • Рецидив после трансплантации печени
            • Лечение особых групп
              • Коинфекция ВИЧ
              • Проявления хронического гепатита С, опосредованные иммунным комплексом
              • Гемодиализные пациенты
              • Реципиенты трансплантатов солидных органов (за исключением печени)
              • Лица, активно употребляющие наркотики, и пациенты, получающие заместительную терапию
              • Гемоглобинопатии
              • Кровотечения
              • Наблюдение пациентов, не получавших лечения, и пациентов с неэффективным лечением
              • Лечение острого гепатита С
              • Таблицы
    • Таблица 1. Применявшаяся степень доказательности (адаптировано из системы GRADE)
    • Таблица 2. Показания к лечению хронического гепатита С в 2015 г.: Кого и когда следует лечить?
    • Таблица 3. Препараты для лечения ХГС, одобренные в Европейском Союзе в 2015 г.
    • Таблица 4А. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и препаратов антиретровирусной терапии ВИЧ
    • Таблица 4B. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и нелегальных рекреационных наркотических средств.
    • Таблица 4С. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и препаратов для снижения уровня липидов.
    • Таблица 4D. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и препаратов, воздействующих на центральную нервную систему
    • Таблица 4E. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и препаратов, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях
    • Таблица 4F. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и иммуносупрессантов
    • Таблица 5. Рекомендации по лечению пациентов с моноинфекцией ХГС и пациентов с коинфекцией ХГС/ВИЧ с хроническим гепатитом С без цирроза, включая пациентов, ранее не подвергавшихся лечению, и пациентов, неответивших на лечение на основе PegIFN-α и рибавирина
    • Таблица 6. Рекомендации по лечению пациентов с моноинфекцией ХГС и пациентов с коинфекцией ХГС/ВИЧ с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью), включая пациентов, ранее не подвергавшихся лечению, и пациентов, не ответивших на лечение на основе PegIFN-α и рибавирина
    • Таблица 7. Рекомендации по повторному лечению пациентов с моноинфекцией ХГС и пациентов с коинфекцией ХГС/ВИЧ с хроническим гепатитом С, недостигших УВО в результате предыдущей противовирусной терапии с применением одного или нескольких противовирусных препаратов прямого действия
    • Вирус гепатита С (Hepatitis C virus, ХГС, HCV) является одной из основных причин хронических заболеваний печени в мире. Результаты продолжительного воздействия ХГС могут варьироваться от минимальных изменений до выраженного фиброза и цирроза с или без гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

      Количество хронически инфицированных лиц в мире составляет около 160 миллионов, но большинство из них не знает о своей болезни. Внедрение расширенных критериев для скрининга ХГС является предметом крупных дебатов между различными заинтересованными сторонами. За последние два десятилетия существенно продвинулась вперед лечебная работа с пациентами, страдающими заболеваниями печени, ассоциированными с ХГС. Эти подвижки происходят благодаря улучшению понимания патофизиологии заболевания, усовершенствованию диагностических процедур и улучшению терапии и профилактики.

      Данные рекомендации по лечению гепатита С, разработанные EASL, предназначены для содействия врачам и другим работникам здравоохранения, а также пациентам и заинтересованным лицам, в процессе принятия клинического решения. В них описываются оптимальные варианты ведения пациентов с острыми и хроническими инфекциями, ассоциированными с ХГС.

      Данные рекомендации распространяются на препараты, которые были разрешены к применению в Европейском Союзе на момент публикации.

      1. Диагностика острого и хронического гепатитов С

    • Определение антител к HCV является диагностической пробой первой линии при HCV инфекции (Al)
    • В случае подозрения на острый гепатит С или у пациентов с ослабленным иммунитетом проба на РНК HCV должна быть частью первоначальной оценки (Al)
    • Если обнаруживаются антитела к HCV, РНК HCV должна определяться посредством чувствительного молекулярного метода (Al)
    • Пациенты, положительные по анти-HCV и отрицательные по РНК HCV, подлежат повторному тестированию на РНК HCV спустя 3 месяца для подтверждения выздоровления (Al)
    • 2. Скрининг хронического гепатита C

    • Скрининг ХГС должен быть рекомендован для целевых популяций, определяемых исходя из местной эпидемиологии инфекции ХГС, в идеальном случае в рамках государственных программ (A1)
    • Скрининг ХГС должен основываться на определении ХГС антител (Al)
    • В целях содействия скринингу ХГС антител и улучшения доступа к лечению вместо классического иммуноферментного анализа возможно использование быстрых диагностических тестов (BI)
    • Если обнаруживаются антитела к HCV, РНК HCV должна определяться посредством чувствительного молекулярного метода для выявления пациентов с текущей инфекцией (Al)
    • 3. Цели и конечные точки лечения ХГС

    • Целью лечения является элиминация ХГС-инфекции для предотвращения цирроза печени, декомпенсации цирроза, ГЦК, тяжелых внепеченочных проявлений и смерти (A1)
    • Конечной точкой лечения является неопределяемость РНК HCV при определении чувствительным методом (<15 МЕ/мл) через 12 недель (УВО 12) и 24 недели (УВО 24) после завершения лечения (A1)
    • У пациентов с выраженным фиброзом и циррозом элиминация HCV снижает скорость декомпенсации и может уменьшить, хотя и не исключает, вероятность развития ГЦК. У таких пациентов наблюдение за ГЦК должно быть продолжено после элиминации ХГС. (Al)
    • У пациентов с декомпенсированным циррозом элиминация ХГС снижает необходимость трансплантации печени. Влияние элиминации ХГС на среднесрочную и долгосрочную выживаемость у таких пациентов неизвестно (B2)
    • 4. Оценка до начала терапии

    • Следует установить причинно-следственную связь между ХГС-инфекцией и заболеванием печени (A1)
    • Необходимо оценить влияние сопутствующих заболеваний на прогрессирование поражения печени и принять соответствующие корректирующие меры
    • (A1)
    • До начала терапии должна быть оценена тяжесть поражения печени. Выявление пациентов с циррозом особенно важно, поскольку прогноз у них подвержен изменению, и схема лечения может быть адаптирована (A1)
    • Первоначально стадии фиброза могут быть оценены неинвазивными методами, биопсия печени предназначена для случаев, где есть сомнения или подозревается дополнительная этиология (A1)
    • Обнаружение и количественное определение РНК ХГС должны быть выполнены чувствительным методом с нижним пределом обнаружения <15 МЕ/мл (Al)
    • Генотип ХГС и подтип 1-го генотипа (1a/1b) должен определяться до начала лечения и будет обусловливать выбор терапии^1)
    • Определение IL28B не является необходимым условием для лечения гепатита С новыми противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) (Al)
    • Тестирование на резистентность к ХГС не следует производить перед лечением, так как у пациентов как без, так и с определяемыми количествами резистентных вариантов при секвенировании популяций до начала лечения наблюдается очень высокая частота УВО (за исключением пациентов, инфицированных подтипом 1а, получающих ком¬бинацию PegIFN-α, рибавирина и симепревира) (Al)
    • 5. Показания к лечению: кого следует лечить?

    • Всех пациентов с компенсированным или декомпенсированным хроническим поражением печени, вызванным ХГС, как получавших, так и не получавших лечение ранее, следует рассматривать как кандидатов на лечение (Al)
    • Лечение пациентов с выраженным фиброзом или циррозом (F3-F4 по шкале METAVIR) должно быть приоритетным (Al)
    • Пациенты с декомпенсированным циррозом (класс B и С по шкале Чайлд-Пью) должны безотлагательно получать лечение схемой без IFN. (Al)
    • Лечение должно быть приоритетным независимо от стадии фиброза, у пациентов с коинфекцией ВИЧ или HBV, пациентов в пред- и посттрансплантационных условиях, пациентов с клинически значимыми внепеченочными проявлениями (например, криоглобулинемический васкулит, ассоциированный с вирусом гепатита C, нефропатия, ассоциированная с иммунным комплексом ХГС и неходжкинская B-клеточная лимфома) и у пациентов с изнуряющей усталостью (Al)
    • Лечение должно быть приоритетным независимо от стадии фиброза у пациентов в группе риска передачи ХГС, включая лиц, активно употребляющих инъекционные наркотики, мужчин, имеющие половые контакты с мужчинами, связанные с сексуальными практиками высокого риска, женщин детородного возраста, желающих забеременеть, гемодиализных пациентов и лиц, находящихся в местах заключения (BI)
    • Лечение оправдано для пациентов с умеренным фиброзом (F2 по шкале METAVIR) (A2)
    • У пациентов без поражений или с менее тяжелыми поражениями печени (F0—F1 по шкале METAVIR) и без вышеприведенных внепеченочных проявлений показания и сроки терапии могут быть индивидуализированы (BI)
    • Лечение не рекомендовано для пациентов с ограниченной ожидаемой продолжительностью жизни, обусловленной не связанными с печенью сопутствующими заболеваниями (B1)

    6. Лекарственные взаимодействия

  • При применении ПППД для лечения ХГС возможны многочисленные и сложные лекарственные взаимодействия, особенно когда ПППД применяются в комбинациях без IFN. В связи с этим необходимо следовать строгим правилам. По мере накопления данных рекомендации относительно противопоказаний и корректировки доз можно получить в Таблицах 4A-4F настоящего документа и на регулярно обновляемом сайте www.hep- druginteractions.org (BI)
  • Применение схем на основе кобицистата, эфавиренза, этравирина, невирапина, ритонавира и любых ингибиторов протеазы ВИЧ, усиленных либо не усиленных ритонавиром, не рекомендуется для ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих симепревир (Al)
  • Дневная доза даклатасвира должна быть скорректирована до 30 мг/сут у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих атазанавир/ритонавир и до 90 мг/сут у пациентов, получающих эфавиренз (B2)
  • Данные о лекарственных взаимодействиях между софосбувиром и антиретровирусными препаратами отсутствуют (A2).
  • Комбинация софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе может применяться со всеми антиретровирусными препаратами. Однако данная схема по возможности не должна применяться с комбинациями тенофовир/эмтрицитабин и атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир или элвитегравир/кобицистат, или применяться с осторожностью и с частым мониторингом почечной функции (BI)
  • Комбинация усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира не должна применяться с эфавирензом, этравирином или невирапином. Рилпивирин должен применяться с осторожностью, при условии периодического ЭКГ-мониторинга. Атазанавир и дарунавир должны приниматься без ритонавира. Другие ингибиторы протеазы в данной комбинации противопоказаны. Элвитегравир/кобицистат не должны применяться в данной схеме по причине дополнительного усиливающего эффекта (BI)
  • 7. Лечение хронического гепатита С, в т.ч. у пациентов без цирроза и пациентов с компенсированным циррозом (класса А по шкале Чайлд-Пью)

  • Показания к назначению противовирусной терапии у пациентов с коинфекцией ХГС/ВИЧ идентичны показаниям к применению у пациентов с моноинфекцией ХГС (Al)
  • Несмотря на соответствующие стоимости этих вариантов, схемы без IFN, если таковые доступны, являются лучшими вариантами лечения пациентов с моноинфекцией ХГС, а также пациентов с коинфекцией ВИЧ с компенсированным (класс А по шкале Чайлд- Пью) или декомпенсированным (класс B или C по шкале Чайлд-Пью) циррозом в связи с вирусологической эффективностью, простотой применения и переносимостью этих схем (A1)
  • У пациентов с коинфекцией ВИЧ могут применяться те же безинтерфероновые схемы лечения, что и у пациентов без инфекции ВИЧ, поскольку вирусологические результаты лечения в этих случаях идентичны (A1)
  • Лечение 1-го генотипа ХГС-инфекции

    В 2015 г. для пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС, предусмотрено 6 вариантов лечения, включая 2 схемы с IFN и 4 схемы без IFN. Комбинация софосбувира и рибавирина не должна применяться у пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС. Если ни один из предложенных вариантов недоступен, двойная терапия комбинацией PegIFN-α и рибавирина или тройная терапия комбинацией PegIFN-α, рибавирина и телапревира либо боцепревира остаются приемлемыми вариантами лечения избранных пациентов с вероятностью ответа на эти схемы до появления новых доступных ПППД; см. предыдущие рекомендации EASL.

    Генотип 1, вариант 1 с интерфероном

  • Пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель (Al)
  • Генотип 1, вариант 2 с интерфероном

  • Пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и симепревира ежесуточно (150 мг)(А1)
  • Эта комбинация не рекомендуется для пациентов, инфицированных подтипом 1а, имеющих определяемую замену Q80K в последовательности протеазы NS3 в начале исследования (анализ прямой последовательности)(А1)
  • Симепревир следует назначать в течение 12 недель в комбинации с PegIFN-α и рибавирином. Затем PegIFN-α и рибавирин следует вводить отдельно в течение еще 12 недель (общая продолжительность лечения 24 недели) пациентам, ранее не получавшим лечения, а также пациентам с предыдущим рецидивом, в том числе пациентам с циррозом, и в течение еще 36 недель (общая продолжительность лечения 48 недель) при предыдущем частичном и нулевом ответе, в том числе у пациентов с циррозом (BI)
  • Во время лечения следует проводить мониторинг уровня РНК ХГС. Лечение должно быть прекращено, если уровень РНК ХГС > 25 МЕ/мл на 4-й неделе лечения, 12й неделе или 24-й неделе (А2)
  • Генотип 1, вариант 1 без интерферона

  • Пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС, можно лечить не содержащей IFN комбинацией софосбувира (400 мг) и ледипасвира (90 мг) в одной таблетке, принимаемой 1 раз в сутки (Al)
  • Пациенты без цирроза, как получавшие, так и не получавшие ранее лечение, должны получать данную комбинацию в фиксированной дозе в течение 12 недель без рибавирина (A1)
  • Продолжительность лечения может быть сокращена до 8 недель у пациентов без цирроза, ранее не получавших лечения, если их исходный уровень РНК ХГС ниже 6 миллионов (6,8 Log) МЕ/мл. Это следует делать с осторожностью, особенно у пациентов с фиброзом в стадии F3, до демонстрации точности определения уровня РНК ХГС в этом диапазоне значений и основанного на реальной практике подтверждения того, что 8 недель лечения достаточно для достижения высоких показателей УВО (BI)
  • Пациенты с компенсированным циррозом, как получавшие, так и не получавшие ранее лечение, должны получать данную комбинацию в фиксированной дозе в течение 12 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) (A1)
  • Пациенты с компенсированным циррозом и противопоказаниями к применению рибавирина или плохой переносимостью лечения рибавирином, должны получать комбинацию софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе в течение 24 недель без рибавирина (B1)
  • Лечение комбинацией софосбувира и ледипасвира с рибавирином в фиксированной дозе можно продлить до 24 недель у ранее получавших лечение пациентов с компенсированным циррозом и отрицательными показателями ответа, такими как количество тромбоцитов <75 x 103/мкл (B2)
  • Генотип 1, вариант 2 без интерферона

  • Пациентов, инфицированных 1 -м генотипом ХГС, можно лечить не содержащей IFN комбинацией омбитасвира (75 мг), паритапревира (12,5 мг) и ритонавира (50 мг) в одной таблетке (2 таблетки один раз в сутки во время еды) и дасабувира (250 мг) (одна таблетка 2 раза в сутки) (Al)
  • Пациенты без цирроза, инфицированные подтипом 1b, должны получать данную комбинацию в течение 12 недель без рибавирина (Al)
  • Пациенты с циррозом, инфицированные подтипом 1b, должны получать данную комбинацию в течение 12 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) (Al)
  • Пациенты без цирроза, инфицированные подтипом 1а, должны получать данную комбинацию в течение 12 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) (Al)
  • Пациенты с циррозом, инфицированные подтипом 1а, должны получать данную комбинацию с течение 24 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) (Al)
  • Генотип 1, вариант 3 без интерферона

  • Пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией софосбувира ежесуточно (400 мг) и симепревира ежесуточно (150 мг) без IFN в течение 12 недель (Al)
  • У пациентов с циррозом и противопоказаниями к применению рибавирина следует рассматривать продление лечения до 24 недель (B1)
  • Генотип 1, вариант 4 без интерферона

  • Пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией софосбувира ежесуточно (400 мг) и даклатасвира ежесуточно (60 мг) без IFN в течение 12 недель (Al)
  • На основании данных о применении других комбинаций без IFN пациентам с циррозом рекомендуется дополнительное назначение рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) (BI)
  • У пациентов с циррозом и противопоказаниями к применению рибавирина следует рассматривать продление лечения до 24 недель (BI)
  • Лечение 2-го генотипа ХГС-инфекции

    Лучшим вариантом терапии первой линии для пациентов, инфицированных 2-м генотипом ХГС, является комбинация софосбувира и рибавирина без IFN. Другие варианты могут применяться у небольшого числа пациентов, не ответивших на данный вариант лечения. В случаях, когда ни один из приведенных вариантов недоступен, приемлемо назначение PegIFN-α и рибавирина, согласно предыдущим рекомендациям EASL.

    • Пациентов, инфицированных 2-м генотипом ХГС следует лечить комбинацией рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель (Al)
    • Лечение следует продлить до 16 или 20 недель у пациентов с циррозом, особенно если они получали лечение ранее (BI)
    • Пациентов с циррозом и/или ранее подвергавшиеся лечению можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или ≥75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель (B1)

    • Пациентов с циррозом и/или ранее подвергавшиеся лечению можно лечить комбинацией софосбувира ежесуточно (400 мг) и даклатасвира ежесуточно (60 мг) без IFN в течение 12 недель (BI)
    • Лечение 3-го генотипа ХГС-инфекции

      Для пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС доступны три варианта лечения. Комбинация софосбувира и рибавирина субоптимальна, особенно у пациентов с циррозом, ранее показавших неудачный ответ на лечение IFN и рибавирином. На основании данных, относящихся к другим генотипам, и результатам у малой группы пациентов, инфицированных 3-м генотипом, тройная терапия комбинацией PegIFN-α, рибавирина и софосбувира представляется полезной. Не содержащая IFN комбинация софосбувира и даклатасвира с или без рибавирина является еще одним привлекательным вариантом лечения пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС.

      Ледипасвир оказывает значительно более слабое воздействие на 3-й генотип по сравнению с даклатасвиром in vitro. В клинических исследованиях в отсутствие контрольных групп с приемом софосбувира и рибавирина по отдельности невозможно определить соответствующие роли ледипасвира и рибавирина в комбинации с рибавирином. Поэтому, несмотря на предыдущий опыт применения комбинации софосбувир плюс ледипасвир, она не рекомендуется для пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС, до проведения дальнейших исследований у более многочисленных популяций с участием соответствующих контрольных групп. В случаях, когда ни один из приведенных вариантов недоступен, приемлемо назначение PegIFN-α и рибавирина, согласно предыдущим рекомендациям EASL..

    • Пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель (BI)
    • Данная комбинация является ценным вариантом для пациентов, не достигших УВО после лечения комбинацией софосбувира с рибавирином (BI)
    • Пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС можно лечить комбинацией рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 24 недель(Al)
    • Данная терапия субоптимальна у пациентов с циррозом, ранее подвергавшихся лечению, и у пациентов, не достигших УВО после лечения схемой софосбувир плюс рибавирин. Таким пациентам следует предложить альтернативную схему лечения (BI)
    • Пациентов без цирроза, инфицированных 3-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией софосбувира ежесуточно (400 мг) и даклатасвира ежесуточно (60 мг) без IFN в течение 12 недель (Al)
    • Пациенты с циррозом, инфицированные 3-м генотипом ХГС, как не получавшие лечения ранее, так и подвергавшиеся лечению, должны получать данную комбинацию с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 or 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) в течение 24 недель до получения дополнительных данных о сравнительных результатах 12-недельного лечения с рибавирином и 24-недельного лечения с и без рибавирина у данной популяции (BI)
    • Лечение 4-го генотипа ХГС-инфекции

      В 2015 г. для пациентов, инфицированных 4-м генотипом ХГС, предусмотрено 6 вариантов лечения, включая 2 схемы с IFN и 4 схемы без IFN. В случаях, когда ни один из приведенных вариантов недоступен, приемлемо назначение PegIFN-α и рибавирина; см. предыдущие рекомендации EASL.

      Генотип 4, вариант 1 с IFN

    • Пациентов, инфицированных 4-м генотипом ХГС можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель (BI)
    • Генотип 4, вариант 2 с IFN

    • Пациентов, инфицированных 4 -м генотипом ХГС можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и симепревира ежесуточно (150 мг) (BI)
    • Симепревир следует назначать в течение 12 недель в комбинации с PegIFN-α и рибавирином. PegIFN-α и рибавирин затем следует вводить отдельно в течение еще 12 недель (общая продолжительность лечения 24 недели) пациентам, ранее не получавшим лечения, а также пациентам с предыдущим рецидивом, в том числе пациентам с циррозом, и в течение еще 36 недель (общая продолжительность лечения 48 недель) при предыдущем частичном и нулевом ответе, в том числе у пациентов с циррозом (BI)
    • Во время лечения следует проводить мониторинг уровня РНК ХГС. Лечение должно быть прекращено, если уровень РНК ХГС > 25 МЕ/мл на 4-й неделе лечения, 12й неделе или 24-й неделе (A2)
    • Генотип 4, вариант 1 без интерферона

    • Пациентов, инфицированных 4-м генотипом ХГС, можно лечить не содержащей IFN комбинацией софосбувира (400 мг) и ледипасвира (90 мг) в одной таблетке, принимаемой 1 раз в сутки (Al)
    • Пациенты без цирроза, как получавшие, так и не получавшие ранее лечение, должны получать данную комбинацию в фиксированной дозе в течение 12 недель без рибавирина (Al)
    • На основании данных о пациентах, инфицированных 1 генотипом ХГС, пациенты с компенсированным циррозом, как получавшие, так и не получавшие ранее лечение, должны получать данную комбинацию в фиксированной дозе в течение 12 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) (BI)
    • На основании данных о пациентах, инфицированных 1-м генотипом ХГС, лечение комбинацией софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе с рибавирином можно продлить до 24 недель у ранее получавших лечение пациентов с компенсированным циррозом и отрицательными показателями ответа, такими как количество тромбоцитов <75 x 103/мкл (B1)
    • Генотип 4, вариант 2 без IFN

    • Пациентов без цирроза, инфицированных 4-м генотипом ХГС, можно лечить не содержащей IFN комбинацией омбитасвира (75 мг), паритапревира (12,5 мг) и ритонавира (50 мг) в одной таблетке (2 таблетки один раз в сутки во время еды) в течение 12 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) без дасабувира (BI)
    • Пациентов с циррозом, инфицированных 4-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией омбитасвира (75 мг), паритапревира (12,5 мг) и ритонавира (50 мг) в одной таблетке (2 таблетки один раз в сутки во время еды) в течение 24 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) без дасабувира, до получения дополнительных данных (BI)
    • Генотип 4, вариант 3 без IFN

    • Пациентов, инфицированных 4-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией софосбувира ежесуточно (400 мг) и симепревира ежесуточно (150 мг) без IFN в течение 12 недель (B2)
    • Генотип 4, вариант 4 без интерферона
    • Генотип 4, вариант 4 без IFN

    • Пациентов, инфицированных 4-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией софосбувира ежесуточно (400 мг) и даклатасвира ежесуточно (60 мг) без IFN в течение 12 недель (B2)
    • На основании данных о применении других комбинаций пациентам с циррозом рекомендуется дополнительное назначение рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) (B2)
    • У пациентов с циррозом и противопоказаниями к применению рибавирина следует рассматривать продление лечения до 24 недель (B2)
    • Лечение 5-го или 6-го генотипа ХГС- инфекции

      Для пациентов, инфицированных 5-м или 6-м генотипом ХГС, предусмотрено 3 варианта лечения: тройная терапия комбинацией PegIFN-α, рибавирина и софосбувира, не содержащая IFN комбинация софосбувира и ледипасвира и не содержащая IFN комбинация софосбувира и даклатасвира. В случаях, когда ни один из приведенных вариантов недоступен, остается приемлемым назначение PegIFN-α и рибавирина.

      Генотип 5 или 6, вариант 1

    • Пациентов, инфицированных 5-м или 6-м генотипом ХГС можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель (B1)
    • Генотип 5 или 6, вариант 2

    • Пациентов, инфицированных 5-м или 6-м генотипом ХГС можно лечить комбинацией PegI FN-a еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель (Al)
    • Пациенты без цирроза, как получавшие, так и не получавшие ранее лечение, должны получать данную комбинацию в фиксированной дозе в течение 12 недель без рибавирина (BI)
    • На основании данных о пациентах, инфицированных 1 генотипом ХГС, пациенты с компенсированным циррозом, как получавшие, так и не получавшие ранее лечение, должны получать данную комбинацию в фиксированной дозе в течение 12 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) (B1)
    • Пациенты с компенсированным циррозом и противопоказаниями к применению рибавирина или плохой переносимостью лечения рибавирином, должны получать комбинацию софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе в течение 24 недель без рибавирина (BI)
    • На основании данных о пациентах, инфицированных 1-м генотипом ХГС, лечение комбинацией софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе с рибавирином можно продлить до 24 недель у ранее получавших лечение пациентов с компенсированным циррозом и отрицательными показателями ответа, такими как количество тромбоцитов <75 x 103/мкл (BI)
    • Генотип 5 или 6, вариант 3

    • Пациентов, инфицированных 5-м или 6-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией софосбувира ежесуточно (400 мг) и даклатасвира ежесуточно (60 мг) без IFN в течение 12 недель (BI)
    • На основании данных о применении других комбинаций пациентам с циррозом рекомендуется дополнительное назначение рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) (BI)
    • У пациентов с циррозом и противопоказаниями к применению рибавирина следует рассматривать возможность продления лечения до 24 недель (BI)
    • 8. Мониторинг лечения

      Мониторинг эффективности лечения

    • Для мониторинга уровней РНК ХГС во время и после лечения следует использовать ПЦР в режиме реального времени с нижним порогом определения <15 МЕ/мл (Al)
    • У пациентов, получавших тройную комбинацию PegIFN-α, рибавирина и софосбувира в течение 12 недель РНК ХГС следует измерять в начале лечения, на 4-й неделе и 12-й неделе (конец лечения) и через 12 или 24 недели после окончания терапии (A2)
    • У пациентов, получавших тройную комбинацию PegIFN-α, рибавирина и симепревира (12 недель плюс 12 или 36 недель PegIFN-α и рибавирина по отдельности), РНК ХГС следует измерять в начале лечения, на 4-й неделе, 12-й неделе, 24-й неделе (конец лечения у ранее не получавших лечения и пациентов с предыдущим рецидивом), на 48-й неделе (конец лечения при частичном и нулевом ответе в анамнезе) и через 12 или 24 недели после окончания терапии (A2)
    • У пациентов, получавших режим без IFN, РНК ХГС следует измерять в начале исследования, на 2-й неделе (оценка соблюдения), 4-й неделе, 12-й или 24¬й неделе (в конце лечения у пациентов, получавших лечение в течение 12 или 24 недель соответственно) и через 12 или 24 недель после окончания терапии (A2)
    • Правила прекращения (бесполезность) лечения

    • Лечение тройной комбинацией пегинтерферона, рибавирина и симепревира должно быть прекращено, если уровень РНК ХГС > 25 МЕ/мл на 4¬й неделе лечения, 12-й неделе или 24 неделе (A2)
    • Следует рассматривать немедленный переход на схему лечения с применением ингибитора протеазы и интерферона, или безинтерфероновуб схему без ингибитора протеазы (BI)
    • Для других схем лечения правила бесполезности не определены (Al)
    • Мониторинг безопасности лечения

    • Женщины, способные к деторождению, и/или их партнеры мужского пола должны применять эффективные средства контрацепции во время лечения с содержанием рибавирина и в течение 6 месяцев после окончания лечения (Al)
    • У пациентов, получавших PegIFN-α и рибавирин, следует оценивать клинические побочные эффекты при каждом визите, в то время как гематологические побочные эффекты должны быть оценены на 2-й и 4-й неделе терапии и в 4-8-недельном интервале после этого (Al)
    • У пациентов, получающих софосбувир следует регулярно проверять функцию почек (BI)
    • При лечении симепревиром может наблюдаться сыпь и повышение непрямого билирубина без изменения АлаТ^1)
    • Повышение непрямого билирубина редко наблюдается при комбинации усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира (Al)
    • У пациентов с незначительно выраженным, умеренным или тяжелым поражением почек корректировка дозы симепревира, софосбувира и ледипасвира или даклатасвира не требуется. В настоящее время не установлена приемлемая доза софосбувира для пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) <30 мл/ мин/1.73 м2 (B2)
    • У пациентов с незначительно выраженным, умеренным или тяжелым поражением печени (по шкале Чайлд-Пью) корректировка дозы софосбувира и ледипасвира или даклатасвира не требуется (B2)
    • Поскольку у пациентов с тяжелым поражением печени наблюдалось увеличение воздействия комбинации усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира, безопасность применения данной комбинации у указанной группы требует дальнейшего изучения (B2)
    • Мониторинг лекарственных взаимодействий

    • Эффективность и токсичность препаратов, назначаемых для лечения сопутствующих заболеваний, и потенциальные лекарственные взаимодействия подлежат контролю во время лечения (Al)
    • По возможности следует приостановить назначение сопутствующих препаратов на период лечения ХГС или заменить взаимодействующий сопутствующий препарат на альтернативный, обладающий меньшим потенциалом взаимодействия (BI)
    • 9. Мероприятия по улучшению приверженности к лечению

    • Лечение пациентов с ХГС должно осуществляться мультидисциплинарной командой специалистов, имеющих опыт оценки и лечения ХГС (Al)
    • Пациентам, инфицированным ХГС, следует объяснять важность приверженности к лечению для достижения УВО (Al)
    • Компонентом в тактике ведения пациентов с социально-экономическими трудностями и эмигрантов должна являться социальная поддержка (B2)
    • Для лиц, продолжающих активное употребление инъекционных наркотиков, является обязательным доступ к программам по снижению вреда (Al)
    • Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от алкоголя во время противовирусной терапии
    • Группы взаимопомощи следует расценивать как средство улучшения ведения пациентов с ХГС (B2)
    • Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от алкоголя во время противовирусной терапии. Пациенты с продолжающимся потреблением алкоголя во время лечения, должны получать дополнительную поддержку во время противовирусной терапии (Al)
    • Лечение инфекции ХГС может рассматриваться также для пациентов, активно употребляющих наркотики, при условии, что они хотят получать лечение, способны и готовы регулярно посещать врача. Кроме того, необходимо учитывать потенциальное лекарственное взаимодействие между назначенными и неназначенными препаратами (Al)
    • 10. Наблюдение пациентов, достигших УВО, после окончания лечения

    • У пациентов без цирроза печени, достигших УВО, следует провести повторное определение АЛТ и РНК ХГС через 48 недель после лечения. При нормальном значении АЛТ и отрицательном анализе на РНК ХГС их следует снять с наблюдения(В1)
    • Пациенты с циррозом, и, возможно пациенты с выраженным фиброзом (F3), достигшие УВО, должны проходить ультразвуковоe обследование на предмет ГЦК каждые 6 месяцев (BI)
    • Следует реализовать руководства по ведению пациентов с портальной гипертензией и варикозным расширением вен, несмотря на то, что кровотечение из варикозных вен у пациентов с низким риском после достижения УВО встречается редко (если дополнительные причины для продолжающегося повреждения печени отсутствуют или устранены) (A2)
    • Пациенты, продолжающие употреблять наркотики, не должны исключаться из лечения ХГС на основании предполагаемого риска повторного инфицирования (BI)
    • Лицам с продолжащимся рискованным поведением следует объяснить риск повторного инфицирования с целью положительного изменения поведения (BI)
    • После достижения УВО контроль повторного инфицирования ХГС посредством ежегодного определения РНК ХГС должен проводиться среди лиц, употребляющих инъекционные наркотики, или мужчин, имеющих половые связи с мужчинами, с продолжающимся рискованным поведением (B2)
    • 11. Повторное лечение пациентов с не-устойчивым вирусологическим ответом

    • Пациенты, показавшие неудачный ответ на лечение комбинацией PegIFN-α и рибавирина, должны получать повторное лечение как пациенты, ранее не получавшие лечения, согласно вышеприведенным рекомендациям в зависимости от генотипа ХГС (Al)
    • Пациенты, инфицированные 1-м генотипом ХГС и показавшие неудачный ответ на тройную терапию комбинацией PegIFN-α, рибавирина и телапревира либо боцепревира, должны получать повторное лечение комбинацией софосбувира и ледипасвира или софосбувира и даклатасвира с рибавирином без IFN в течение 12 недель (Al)
    • Рекомендации к повторному лечению после неудачного ответа на лечение против ХГС схемами на основе ПППД второй волны, базируются на непрямых свидетельствах и подлежат изменению при появлении новых данных (Al)
    • Пациенты, показавшие неудачный ответ на лечение схемами на основе ПППД второй волны с или без PegIFN-α, с или без рибавирина, должны получать повторное лечение схемой без IFN в течение 12 недель с рибавирином в дозе, рассчитанной в зависимости от массы тела. Может быть рассмотрено продление лечения до 24 недель с рибавирином, особенно у пациентов с выраженным поражением печени, включая выраженный фиброз (F3) и цирроз (F4) (B2)
    • Пациенты, показавшие неудачный ответ на монотерапию софосбувиром или лечение комбинацией софосбувира с рибавирином или софосбувира с PegIFN-α и рибавирином могут получать повторное лечение комбинацией софосбувира и симепревира (1-й и 4-й генотипы), софосбувира и даклатасвира (все генотипы) или софосбувира и ледипасвира (1, 4, 5 и 6-й генотипы) или комбинацией усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира (1-й генотип) или усиленного ритонавиром паритапревира с омбитасвиром (4-й генотип) (B2)
    • Пациенты, инфицированные 1-м или 4-м генотипом ХГС и показавшие неудачный ответ на лечение комбинацией PegIFN-α, рибавирина и симепревира, должны получать повторное лечение комбинацией софосбувира с даклатасвиром или ледипасвиром (B2)
    • Пациенты, показавшие неудачный ответ на лечение комбинацией PegIFN-α, рибавирина и даклатасвира, должны получить повторное лечение комбинацией софосбувира и симепревира (если они инфицированы 1-м или 4-м генотипом ХГС). Пациенты, инфицированные другими генотипами, должны получать повторное лечение комбинацией софосбувира с даклатасвиром (2, 3, 5 и 6-й генотипы) или комбинацией софосбувира с ледипасвиром (5 и 6¬й генотипы) (B2)
    • Пациенты, инфицированные 1-м или 4-м генотипом ХГС и показавшие неудачный ответ на лечение комбинацией софосбувира и симепревира, должны получать повторное лечение комбинацией софосбувира с даклатасвиром или ледипасвиром (B2)
    • Пациенты, показавшие неудачный ответ на лечение комбинацией софосбувира и даклатасвира или софосбувира и ледипасвира, должны получать повторное лечение комбинацией софосбувира с симепревиром (1-й и 4-й генотипы). Пациенты, инфицированные другими генотипами, должны получать повторное лечение комбинацией софосбувира с даклатасвиром (2, 3, 5 и 6-й генотипы) или комбинацией софосбувира с ледипасвиром (5 и 6¬й генотипы) в течение 24 недель (B2)
    • Пациенты, инфицированные 1-м генотипом и показавшие неудачный ответ на тройную терапию комбинацией усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира, должны получать повторное лечение схемой на основе софосбувира, например, софосбувир и симепревир, софосбувир и ледипасвир или софосбувир и даклатасвир (B2)
    • Пациенты, инфицированные 4-м генотипом и показавшие неудачный ответ на двойную терапию комбинацией усиленного ритонавиром
    • паритапревира и омбитасвира, должны получать повторное лечение схемой на основе софосбувира, например, софосбувир и симепревир, софосбувир и ледипасвир или софосбувир и даклатасвир (B2)
    • В качестве альтернативы, пациенты без срочной необходимости лечения могут ожидать появления новых данных и/или альтернативных вариантов лечения (Al)
    • Эффективность и безопасность лечения тройной комбинацией с софосбувиром, ингибитором протеазы NS3 и ингибитором протеазы NS5A у пациентов, не ответивших на лечение схемой с содержанием ПППД, неизвестны (B2)
    • Отсутствуют сведения о полезности тестирования на сопротивляемость ХГС (т.е. определение последовательностей области воздействия ПППД) перед повторным лечением пациентов, не ответивших на любые схемы лечения с содержанием ПППД (B2)
    • 12. Лечение пациентов с тяжелыми поражениями печени

      Пациенты с декомпенсированным циррозом без показания к трансплантации печени

    • Пациенты с декомпенсированным циррозом (класс B и С по шкале Чайлд-Пью, до 12 баллов), не ожидающие трансплантации печени и не имеющие сопутствующих заболеваний, угрожающих их жизни, могут получать лечение комбинацией софосбувира и рибавирина в течение 16-20 недель (2-й генотип), комбинацией софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе (1, 4, 5 и 6-й генотипы) или комбинацией софосбувира и даклатасвира (все генотипы) с рибавирином в дозе, зависящей от массы тела, в течение 12 недель^1)
    • Пациенты с декомпенсированным циррозом и противопоказаниями к применению рибавирина или плохой переносимостью лечения рибавирином, должны получать комбинацию софосбувира и ледипасвира (1, 4, 5 или 6-й генотипы) или комбинацию софосбувира и даклатасвира (все генотипы) в течение 24 недель без рибавирина (BI)
    • Пациенты с ГЦК без показания к трансплантации печени

    • Несмотря на отсутствие информации о положительном воздействии противовирусной терапии на снижение риска ГЦК в долгосрочной перспективе у пациентов, подвергающихся резекции или абляции ХГС- ассоциированной ГЦК, эти пациенты часто имеют выраженный фиброз и должны получать соответствующее антивирусное лечение поражений печени в соответствии с вышеприведенными рекомендациями (B2)
    • Пациенты с показанием к трансплантации печени

    • Пациентам, ожидающим трансплантацию, показана противовирусная терапия, т. к. она предупреждает реинфекцию трансплантата (Al)
    • Лечение следует начинать как можно раньше для того, чтобы завершить полный курс лечения до трансплантации и оценить воздействие клиренса вируса на функцию печени, поскольку значительное улучшение функции печени в отдельных случаях может привести к снятию пациента с листа ожидания трансплантации (B1)
    • Пациенты, ожидающие трансплантацию, должны получать лечение схемой без IFN с рибавирином в течение 12 или 24 недель, практически до момента трансплантации(Al)
    • Пациенты с сохраненной функцией печени (класс А по шкале Чайлд-Пью), у которых показанием к трансплантации является ГЦК, могут получать лечение комбинацией софосбувира и рибавирина в течение 16-20 недель (2-й генотип), комбинацией софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе с рибавирином в течение 12 недель (1, 4, 5 или 6-й генотипы), комбинацией усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира с рибавирином в течение 12 недель (генотип 1b) или 24 недель (генотип 1a), комбинацией усиленного ритонавиром паритапревира и омбитасвира с рибавирином в течение 12 недель (4-й генотип), комбинацией софосбувира и симепревира с рибавирином в течение 12 недель (1 и 4-й генотипы) или комбинацией софосбувира и даклатасвира с рибавирином в течение 12 недель (все генотипы) (B1)
    • У пациентов с компенсированным циррозом (класса А, по шкале Чайлд-Пью), ожидающих трансплантации, приемлемо лечение PegIFN-α, рибавирином и софосбувиром в течение 12 недель, если комбинации без IFN недоступны (B2)
    • Пациентов с декомпенсированным циррозом (класс B или С по шкале Чайлд-Пью), ожидающих трансплантации печени, можно лечить комбинацией софосбувира и рибавирина в течение 12 недель (2-й генотип), комбинацией софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе с рибавирином в течение 12 недель (1, 4, 5 или 6-й генотипы) или комбинацией софосбувира и даклатасвира с рибавирином в течение 12 недель (все генотипы). Однако, имеется ограниченный объем данных для пациентов с циррозом класса С >12 баллов по шкале Чайлд-Пью или >20 баллов по шкале MELD (Al)
    • Оптимальное время лечения (т.е. до или после трансплантации) для максимизации выживаемости остается спорным вопросом и требует индивидуальной оценки (B2)
    • В связи с ограниченным количеством данных о безопасности у пациентов с декомпенсированным циррозом, ожидающих трансплантации печени, необходимы частые клинические и лабораторные обследования (B2)
    • Рецидив после трансплантации печени

    • Пациентов с рецидивом инфекции ХГС после трансплантации следует рассматривать как кандидатов на лечение (Al)
    • Наличие острого холестатического гепатита либо умеренного или выраженного фиброза, или портальной гипертензии спустя 1 год после трансплантации предсказывает быстрое прогрессирование болезни и отторжение трансплантата и указыват о необходимости более срочного назначения противовирусного лечения (Al)
    • Пациентов с рецидивом инфекции ХГС после трансплантации следует лечить режимом без IFN с рибавирином в течение 12 или 24 недель (Al)
    • Пациентов после трансплантации без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) можно лечить комбинацией софосбувира и рибавирина в течение 12 недель (2-й генотип), комбинацией софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе с рибавирином в течение 12 недель (1, 4, 5 или 6-й генотипы) или комбинацией софосбувира и даклатасвира с рибавирином в течение 12 недель (все генотипы) без необходимости корректировки иммуносупрессивной дозы (Al)
    • Пациентов после трансплантации без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) можно лечить комбинацией усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира с рибавирином в течение 12 недель (генотип 1b) или 24 недель (генотип 1 а с циррозом), комбинацией усиленного ритонавиром паритапревира и омбитасвира в течение 12 или 24 недель с рибавирином (4-й генотип без или с циррозом соответственно) или комбинацией софосбувира и симепревира с рибавирином в течение 12 недель (1 и 4 генотипы) с необходимостью корректировки иммуно — супрессивной дозы или, в случае применения комбинации софосбувир-симепревир, с необходимостью избегать применения циклоспорина А (BI)
    • Пациентов с декомпенсированным циррозом (класс B или С по шкале Чайлд-Пью) можно лечить комбинацией софосбувира и рибавирина в течение 12 недель (2-й генотип), комбинацией софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе с рибавирином в течение 12 недель (1, 4, 5 или 6-й генотипы) или комбинацией софосбувира и даклатасвира с рибавирином в течение 12 недель (все генотипы). У этих пациентов лечение рибавирином можно начинать с дозы 600 мг/сут с последующей корректировкой дозы в зависимости от переносимости (B1)
    • Корректировки дозы такролимуса или циклоспорина при совместном применении с комбинацией софосбувир-рибавирин, софосбувир-ледипасвир или софосбувир-даклатасвир не требуется (A2)
    • В связи со значительным увеличением концентрации симепревира в плазме, совместное применение симепревира и циклоспорина А у реципиентов трансплантатов печени не рекомендуется. При одновременном примененим с такролимусом и сиролимусом не требуется изменения дозы симепревира, однако необходимо проводить регулярный мониторинг концентраций этих препаратов в крови (A2)
    • При лечении комбинацией усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира, доза такролимуса должна быть скорректирована до 0,5 мг один раз в неделю или 0,2 мг каждые 3 суток, в то время как доза циклоспорина А должна быть скорректирована до одной пятой суточной дозы, назначенной до лечения ХГС, один раз в сутки. Разрешается применение преднизона в дозах <5 мг/сут, но применение ингибиторов mTOR не рекомендуется (A2)
    • 13. Лечение особых групп

    • Пациентов следует лечить теми же схемами, следуя тем же правилам, что и для пациентов с моноинфекцией ХГС (BI)
    • При значительном уровне репликации HBV до, в течение или после клиренса ХГС может быть показана одновременная терапия аналогами нуклеозидов и нуклеотидов HВV (BI)
    • Проявления хронического гепатита С, опосредованные иммунным комплексом

    • При лечении ХГС-ассоциированной лимфомы по необходимости должны применяться новые схемы без IFN, но влияние УВО на общий прогноз пока не изучено. Воздействие новых антивирусных терапий в сочетании с истощением пула В-клеток требует дальнейшего изучения. Требуется междисципли¬нарный подход с тщательным контролем функции печени (B1)
    • Для лечения смешанной криоглобулинемии и болезни почек, ассоциированной с хронической ХГС- инфекцией следует рассматривать подходящую антивирусную терапию. Требуется оценка роли ритуксимаба при болезни почек, ассоциированной с ХГС. Ускоренная ингибиция репликации ХГС и высокие показатели УВО требуют корреляции с ответом на лечение поражения почек и криоглобулинемии. Тщательное наблюдение за нежелательными эффектами является обязательным (BI)
    • Гемодиализные пациенты

    • Гемодиализные пациенты, особенно те, которые являются подходящими кандидатами на трансплантацию почки, должны быть рассмотрены для противовирусной терапии (B1)
    • Гемодиализные пациенты должны получать лечение не содержащей IFN схемой, по возможности, без рибавирина в течение 12 недель для пациентов без цирроза и в течение 24 недель для пациентов с циррозом (BI)
    • Симепревир, даклатасвир и комбинация усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира выводятся в процессе метаболизма через печень и могут применяться у пациентов с тяжелыми болезнями почек (Al)
    • До появления новых данных, софосбувир не следует вводить пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) <30 мл/мин/1.73 м2 или с терминальной стадией почечной недостаточности (B2)
    • Сведения о необходимости корректировки дозы одобренных ПППД у пациентов с диализным лечением отсутствуют. Данные о безопасных дозах и эффективности для этой популяции отсутствуют. Эти препараты должны применяться с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только в случае особой угрозы жизни у пациентов на диализе (BI)
    • Реципиенты трансплантатов солидных органов (за исключением печени)

    • Лечение ХГС-инфекции до трансплантации почки помогает избежать смертности, связанной с заболеваниями печени у посттрансплантационных пациентов и может предотвратить связанные с ХГС специфические причины дисфункции почечного трансплантата. Где это возможно, противовирусную терапию следует назначать потенциальным реципиентам трансплантата до их включения в список на трансплантацию почки. Эти пациенты должны получать лечение схемой без содержания интерферона, по возможности, без рибавирина в течение 12 недель для пациентов без цирроза и в течение 24 недель для пациентов с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) в соответствии с вышеприведенными рекомендациями. Однако, данные о безопасности и эффективности для этой популяции отсутствуют, и нет сведений о необходимости корректировки дозы новых ПППД. Поэтому эти препараты следует применять с особой осторожностью, и до появления новых данных софосбувир не следует назначать пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) <30 мл/мин/1,73 м2 или с терминальной стадией почечной недостаточности (BI)
    • Реципиенты трансплантатов солидных органов с показаниями к лечению ХГС должны получать схемы без IFN в соответствии с вышеприведенными рекомендациями относительно схем лечения и лекарственного взаимодействия с циклоспорином и такролимусом, если необходимо (B2)
    • Активные потребители наркотиков, и пациенты, находящиеся на постоянной заместительной терапии

    • Лица, употребляющие инъекционные наркотики (ЛУИН) должны регулярно и добровольно проходить тестирование на наличие антител к ХГС и в случае отрицательного результата повторять тестирование каждые 6-12 месяцев (BI)
    • ЛУИН должны быть обеспечены чистым инъекционным инструментарием для потребления наркотиков и доступом к опиоидной заместительной терапии как части широкомасштабных комплексных программ снижения вреда, в том числе в местах заключения (BI)
    • При санитарно-просветительной работе до начала лечения должны обсуждаться такие темы, как передача ХГС, факторы риска прогрессирования фиброза, лечение, риск повторного инфицирования и стратегии уменьшения вреда (BI)
    • ЛУИН необходимо рекомендовать уменьшить или прекратить потребление алкоголя, если очевидно выраженное поражение печени (Al)
    • ЛУИН необходимо рекомендовать уменьшить или прекратить потребление каннабиса, если очевидно выраженное поражение печени (B2)
    • Лечение ХГС-инфекции у ЛУИН должно рассматриваться на индивидуальной основе и проводиться силами мультидисциплинарной команды специалистов (Al)
    • Обследование до начала лечения должно включать в себя оценку жилья, уровня образования, аспекты культуры, социальную роль и поддержку, доходов, питания и потребления наркотиков и алкоголя. ЛУИН должны быть прикреплены к социальным службам поддержки и группам взаимопомощи, при их наличии (Al)
    • Внутривенное употребление наркотиков в анамнезе и недавнее употребление наркотиков перед началом лечения не связано с уменьшением УВО, и решение о лечении должно приниматься на индивидуальной основе (BI)
    • Лица, потребляющие наркотические вещества и алкоголь, или другие пациенты с текущими социальными проблемами и/или психическими заболеваниями в анамнезе, а также с более частым употреблением наркотиков во время лечения, являются группой риска с более низкой приверженностью к лечению и уменьшением вероятности достижения УВО. Они нуждаются в более тщательном мониторинге во время лечения и более интенсивной мультидисциплинарной поддержке (BI)
    • Необходима оценка безопасности и эффективности применения новых схем, содержащих и не содержащих IFN у ЛУИН (Cl)
    • ЛУИН, получающих опиоидную заместительную терапию, следует лечить схемой без IFN (BI)
    • Для лечения ЛУИН применяются те же схемы терапии ХГС, что и для не-ЛУИН. Специфическая коррекция дозирования метадона и бупренорфина при лечении не требуется, но должен быть предпринят мониторинг признаков опиоидной интоксикации или синдрома. Требуются дополнительные данные относительно даклатасвира (BI)
    • Должна быть улучшена информированность о том, что трансплантация печени является вариантом лечения для пациентов с внутривенным употреблением наркотиков в анамнезе (BI)
    • Опиоидная заместительная терапия (ОЗТ) не является противопоказанием к трансплантации печени, и лицам, получающим ОЗТ, не должно быть рекомендовано уменьшение или прекращение лечения (BI)
    • Показания к лечению ХГС одинаковы для пациентов с и без гемоглобинопатий (Al)
    • Пациенты с гемоглобинопатиями должны получать лечение схемой, не содержащей IFN, без рибавирина(BI)
    • У пациентов с гемоглобинопатиями применяются те же схемы лечения ХГС, что и у пациентов без с гемоглобинопатий (BI)
    • При необходимости применения рибавирина рекомендуется тщательное наблюдение и может потребоваться переливание крови (B2)
    • Показания к лечению ХГС одинаковы для пациентов с и без кровотечений(Al)
    • В связи с потенциальными лекарственными взаимодействиями у пациентов с коинфекцией ХГС- ВИЧ, получающих антиретровирусные препараты, требуется тщательный выбор лекарственных средств (Al)
    • 14. Наблюдение пациентов, не получивших лечение, и пациентов с неэффективным лечением

    • Необходимо регулярное наблюдение пациентов с хроническим гепатитом С, не получавших ранее лечения, и пациентов, предыдущее лечение которых было неэффективным (Al)
    • Неинвазивные методы определения стадии фиброза наиболее пригодны для последующего наблюдения и оценки, проводимой с определенной периодичностью (А1)
    • У пациентов с циррозом скрининг НСС следует продолжать в течение неограниченного срока (Al)
    • 15. Лечение острого гепатита С

      На основании имеющихся данных монотерапия PegIFN-α (PegIFN-α2а, 180 мкг/кг в неделю, или PegIFN-α2b, 1,5 мкг/кг в неделю) в течение 12 недель может применяться у пациентов с острым

      гепатитом С. До 90% пациентов, получивших лечение, достигают УВО (А1)

      У пациентов с острым гепатитом С с ВИЧ-коинфекцией терапия PegIFN-α (PegIFN-α2а, 180 мкг/кг в неделю, или PegIFN-α2b, 1,5 мкг/кг в неделю) должна применяться в комбинации с ежедневным приемом рибавирина в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или ≥75 кг соответственно) в течение 24 недель (B1)

      Несмотря на отсутствие данных, у этих пациентов могут применяться схемы без IFN с ожидаемыми высокими показателями УВО. Дозировки препаратов и продолжительность лечения могут быть такими же, как у пациентов с хроническим гепатитом С, без рибавирина, до появления новых данных, указывающих на то, что более короткие сроки лечения и/или менее интенсивное лечение является достаточным для достижения высоких показателей излечения инфекции (B1)

      В настоящий момент нет показаний для назначения IFN-α в качестве постконтактной профилактики при отсутствии документированной трансмиссии HCV. (B1)

      www.gepatit-c.ru

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *