Синдром леша-найхана

by:

Как лечить?

Синдром Леша-Нихана — тяжелое наследственное заболевание с поражением ЦНС

Синдром Леша-Нихана является наследственным заболеванием, которое проявляется повышением синтеза мочевой кислоты. Это происходит из-за дефицита фермента гипоксатин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.

Данное заболевание отмечается у мужчин и чаще всего выражается замедлением психомоторного развития, неврологическими отклонениями и нарушением обмена веществ.

В чем причина, каков тип наследования?

Женщины являются носителями этого генетического нарушения, которое передается по наследству, но сами им не страдают.

Средняя продолжительность жизни людей, болеющих синдромом Леша Найхана, составляет тридцать лет. Частота вариаций проявления этого синдрома неизвестна. На сегодняшний день, известно больше 600 случаев реверсии гена ГФРТ.

Главная причина возникновения синдрома – это отсутствие гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы. Из-за этого совершается пиролиз (разложение) и экскреция пуринов в виде мочевой кислоты. Для компенсации потери пуринов, происходит их ускоренный биосинтез.

Скорость биосинтеза пуринов превышает скорость их разложения, что приводить к производству излишнего количества мочевой кислоты. Плазма крови перенасыщается уратами натрия, которые со временем кристаллизируются в различных тканях и органах, образуя при этом тофусы (подагрические формирования).

Когда кристаллы мигрируют в суставы, то сразу возникает подагрический артрит и воспаление. К появлению синдрома может также привести наличие песка и камней в почках, которые перекрывают выведение мочи и вызывают заражение и гематурию.

Болезнь начинает прогрессировать еще в грудном возрасте и проявляется такими симптомами, как: обостренная рефлекторная возбудимость, расположенность ребенка к самоповреждению (поэтому болезнь также называется синдром самоканнибализма), мышечный гипертонус, олигофрения.

Из-за проявления всех вышеперечисленных симптомов, иногда грудным детям ошибочно ставят диагноз детский церебральный паралич. В целом, симптомы синдрома Леша Нихана классифицируются на определенные группы (триада признаков):

  • Неправильный обмен веществ – многократные мочеиспускания, жажда, позднее половое формирование, задержка роста, артрит, кристаллурия.
  • Нетипичное поведение – резкие изменения настроения, обостренная агрессивность по отношению к себе, травмирование тела.
  • Разлаженность нервной системы – частая беспричинная рвота, гипертонус мышц, гиперкинезы, конвульсивная готовность, физическая и умственная отсталость, паралич верхних или нижних конечностей, дизартрия.
  • В начале развития болезни наблюдается психомоторная отсталость, с дальнейшим развитием мышечного гипертонуса. После прорезывания зубов у больных проявляется склонность к самотравмированию.

    На фото мальчик-самоканнибал — обычное явление при синдроме Леша Нихана

    Также отмечается аутоагрессия, при которой пациенты обкусывают пальцы, ногти, губы и расцарапывают лицо до крови. Больные могут быть агрессивны не только к себе, но и к людям, животным и др. Болевая чувствительность пациентов остается неизменной, поэтому самоповреждение сопровождается криками от причиненной себе боли.

    Определение типа синдрома Леша-Нихена зависит от степени активности фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы.

    Развитие синдрома может привести таким последствиям:

  • развитие многих неврологических и психических расстройств, приводящих к плохой социальной адаптации;
  • развитие таких инфекционных осложнений, как: инфекционно-воспалительная болезнь почек и пиелонефрит;
  • сокращение продолжительности жизни.
  • Диагностические критерии и методы

    Диагноз синдром Леша-Нихана ставится на основе проявления таких клинических элементов:

  • неврологическая дисфункция;
  • когнитивные и поведенческие нарушения;
  • повышенное произведение мочевой кислоты.
  • Определить наличие синдрома на ранней стадии его развития практически невозможно, так как все вышеперечисленные признаки проявляются не сразу. Для диагностирования данного заболевания, прежде всего проводятся биохимические исследования, которые определяют изменения метаболизма пуринов:

  • увеличение количества мочевой кислоты в моче и крови;
  • задержка азота (при запущенной стадии болезни диагностируется хронический нефрит).
  • Также проводятся такие гематологические исследования:

  • Пункция костного мозга. Показывает количество медуллобластов.
  • Гемолейкограмма. Определяет наличие мегалобластной анемии.
  • Проводится осмотр уровня физического развития больного. При такой проверке очень часто обнаруживаются шрамы, рубцы, следы травм. У больных отмечается нецелесобразное поведение, которое перерастает в агрессию к себе и к другим людям и предметам.

    Для подтверждения диагноза назначается сдача анализов крови и мочи. Также проводится ультразвуковое исследование почек. Для точного подтверждения диагноза проводится генетическое исследование, которое определяет уровень ГФРТ и распознание мутаций его гена.

    Что предлагает современная медицина

    При диагностировании синдрома Леша-Нихана, используются следующие методы лечения:

    1. Понижение количества мочевой кислоты. В данном случае назначаются медикаменты, которые способны понижать уровень мочевой кислоты в крови и чаще всего это Аллопуринол. Средняя суточная доза данного препарата составляет 100 – 300 мг. Терапию следует начинать от дозы 100 мг в сутки, после чего ее увеличивают до 600 мг. При наличии тяжелых заболеваний почек и печени, данный препарат не назначается. При непереносимости Аллопуринола назначается Пробеницид, с кратностью приема два раза в день (по 250 мг за один раз).
    2. Проведение симптоматической терапии неврологических нарушений, исходя из проявления того или иного симптома.
    3. Оперативное и медикаментозное устранение камней в почках.
    4. Назначение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в случае воспаления суставов.
    5. Также пациентам назначается прием сбалансированных смесей солей (Polycitra), которые поддерживают рН мочи на уровне 7. Таким образом, ускоряется время лизиса мочевой кислоты. Лекарственную терапию комбинируют с беспуриновой диетой. При этом необходимо пить обильное количество чистой воды.
    6. Для снятия проявлений депрессии, больным прописывается Алпразолам или другие подобные лекарства. В результате, у пациентов снижается ощущение страха и тревожности и стабилизируется эмоциональное состояние.

    Прогноз и последствия

    Средняя длительность жизни больных с данным синдромом составляет 30-40 лет. Большинство больных умирают от аспирационной пневмонии или от ухудшения при хронических почечно-каменных болезнях и почечной дефицитности. Также значительное количество пациентов умирает неожиданно, по неустановленным причинам.

    В некоторых случаях, врачи диагностируют запущенные формы почечно-каменных болезней. Также возможно развитие стремительной дисфагии и смерть от пневмонии и аспирации. Причиной смерти также могут быть осложнения после калькулезного пиелонефрита.

    neurodoc.ru

    Большой медицинский словарь . 2000 .

    Смотреть что такое «Леша-Найхана синдром» в других словарях:

    Леша-Найхана синдром — ( Lesh, Nyhan, 1964) – редко встречающийся генетический дисметаболический синдром с рецессивной наследственностью, сцепленной с Х хромосомой. Чаще возникает у лиц мужского пола в детском возрасте. Характерны следующие основные признаки… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

    ЛЕША-НАЙХАНА, СИНДРОМ — Генетический метаболический синдром, характеризующийся патологически высоким уровнем содержания мочевой кислоты, что приводит к серьезному умственному отставанию. Основной поведенческой характеристикой синдрома являются случаи причинения больными … Толковый словарь по психологии

    синдром Леша-Найхана — НЗЧ, сопровождающееся неврологическими и психическими расстройствами и гиперуринемией; в основе синдрома врожденный дефицит фермента гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы phosphoribosyltransferase; передается по рецессивному сцепленному с… … Справочник технического переводчика

    синдром Леша-Найхана — Lesch Nyhan syndrome синдром Леша Найхана. НЗЧ, сопровождающееся неврологическими и психическими расстройствами и гиперуринемией; в основе синдрома врожденный дефицит фермента гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы <hypoxanthine guanine… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

    Список наследственных заболеваний — Список генетических заболеваний Основные статьи: наследственные заболевания, Наследственные болезни обмена веществ, Ферментопатия. В большинстве случаев приведен также код, указывающий на тип мутации и связанные с ней хромосомы. См. также система … Википедия

    dic.academic.ru

    Энциклопедический словарь по психологии и педагогике . 2013 .

    Леша-Найхана синдром — (М. Lesch, род. в 1939 г., амер. педиатр; М. L. Nyhan, род. в 1926 г., амер. врач) см. Гиперурикемия … Большой медицинский словарь

    гиперурикемия — (hyperuricaemia; гипер + урикемия; син. Леша Найхана синдром) наследственная болезнь обмена веществ, обусловленная дефицитом фермента гипоксантин фосфорибозилтрансферазы (КФ 2.4.2.8), проявляющаяся умственной отсталостью, хореоатетозом,… … Большой медицинский словарь

    Гиперурикеми?я — (hyperuricaemia; Гипер + Урикемия; син. Леша Найхана синдром) наследственная болезнь обмена веществ, обусловленная дефицитом фермента гипоксантинфосфорибозилтрансферазы (КФ 2. 4. 2. 8), проявляющаяся умственной отсталостью, хореоатетозом,… … Медицинская энциклопедия

    Ферментопати?и — (фермент[ы] (Ферменты) + греч. pathos страдание, болезнь; синоним энзимопатии) болезни и патологические состояния, обусловленные полным отсутствием синтеза ферментов или стойкой функциональной недостаточностью ферментных систем органов и тканей.… … Медицинская энциклопедия

    Наследственные болезни — I Наследственные болезни заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями. Нередко ошибочно термины «наследственная болезнь» и «врожденная болезнь» употребляются как синонимы, однако врожденными болезнями называют те… … Медицинская энциклопедия

    psychology_pedagogy.academic.ru

    Медицинский сайт для студентов, интернов и практикующих врачей педиатров из России, Украины! Шпаргалки, статьи, лекции по педиатрии, конспекты, книги по медицине!

    Вы студент медик? Интерн? Детский врач? Добавьте наш сайт в социальные сети!

    Синдром, описанный в 1964 г.Лашом и Ниханом, характеризуется симпатомато- логической триадой: семейная энцефалопатия, аутоагрессивность и нарушение метаболизма пуринов.

    Этиопатогенез синдрома Леша-Нихана.

    Главная причина ведущая к клиническим признакам, определяющим синдром Леша-Нихана состоит в нарушении нормального процесса обмена пуринов, синтез последних, будучи сильно уменьшен. Но что обусловливает эту метаболическую аномалию, остается вопросом будущего. Заболевание носит семейный и наследственный характер, передается рецессивно и передача связана с полом. Так объясняется факт, что во всех 15 случаях, описанных в литературе до 1967 года, болезнь появлялась только у детей мужского пола. Метаболическая анемия, часто встречающаяся при этом синдроме, обусловлена недостаточностью в синтезе нуклеиновых кислот эритроцитов. Это происходит также в зависимости от расстройства синтеза пуринов.

    Симптоматология синдрома Леша-Нихана

    Семейная энцефалопатия проявляется клинически рано (в отсутствие любых патологических акушерских или послеродовых данных в анамнезе), путем запоздания психомоторного развития, с общей гипотонией мышц. Иногда сочетается — как единственный неврологический признак — с наличием хореатетотических движений. Scherzer и Uson в 1969 г. утверждали, что запоздалое развитие детей с этим синдромом в большинстве случаев только мнимое, вследствие поверхностного психологического обследования, проведенного врачом, или из-за отсутствия сотрудничества ребенка при врачебно-психологическом исследовании.

    Аутоагрессивностъ ведет к повторным самоувечиям различных органов и аппаратов.

    Нарушения метаболизма пуринов клинически проявляются:

    —мочекислым литиазом, рано появившимся и принимающим форму болезненных приступов в животе или пояснице (аспект почечной колики, очень трудно распознаваемой у грудного ребенка или новорожденного) с выделением с мочой песка или даже мелких камней мочевой кислоты.

    Часто клинические проявления принимают вид наслоенной мочевой инфекции при мочекаменной болезни и в подобных случаях отмечаются следующие очевидные признаки: повышенная температура, расстройства мочеиспускания и мутная моча.

    Непостоянно сочетается с мегалобластической анемией.

    Диагностика синдрома Леша-Нихана

    Биохимическое исследование выявляет характерные изменения метаболизма пуринов:

  • повышение мочевой кислоты в крови и моче;
  • задержка азота (в далеко зашедшей стадии, когда устанавливается постоянный хронический нефрит, интерстициального типа).
    • гемолейкограмма выявляет во многих случаях наличие мегалобластной анемии;
    • пункция костного мозга показывает значительное количество медуллобластов.
    • Течение и прогноз синдрома Леша-Нихана

      Течение — прогрессивное, ведет к хронической почечной недостаточности.

      Лечение синдрома Леша-Нихана

      Корригирование расстройства метаболизма пуринов, обусловливающего значительное увеличение мочевой кислоты в крови и моче, трудно осуществляется в практике. Назначение оротовой кислоты, возможно, дает хорошие результаты при лечении нарушений обмена веществ, но в ее применении еще не существует достаточного опыта. Наилучшие результаты отмечаются при назначении ингибиторов ксантиноксидазы, типа Алопуринола, явно влияющего на мочевую кислоту крови (в смысле ее снижения) и на последствия, связанные с повышенным выделением мочевой кислоты мочой.

      На запоздалое психическое развитие можно повлиять очень хорошо психотерапевтическим лечением и ранним перевоспитанием.

      detvrach.com

      Сидром Леша-Найхана — наследственное заболевание, передающееся по рецессивному сцепленному с Х-хромосомой типу и связанное с недостаточностью фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы. Ферментативный дефект приводит к нарушению пуринового обмена и повышенной продукции мочевой кислоты. Гиперурикемия вызывает дефицит дофамина во всех подкорковых структурах, за исключением черной субстанции, что, вероятно, является следствием нарушения ветвления (арборизации — от лат. arbus, т.е. дерево) терминалей дофаминергических нейронов, в том числе в стриатуме.

      В результате развивается гиперчувствительность D1-рецепторов на стриарных нейронах, с которой можно частично связать аутоагрессивные действия.

      Заболевание отмечается у лиц мужского пола. На первом году жизни проявляется задержка психомоторного развития, в последующем присоединяются спастичность и хореоатетоз. Характерным признаком болезни являются аутоагрессивные действия, которые обычно развиваются вскоре после того, как у детей прорезываются зубы. Больные обкусывают себе губы, ногти, пальцы, предплечья (вплоть до самоампутации), царапают нос и рот, пускают себе кровь. Болевая чувствительность остается сохранной.

      В связи с этим больные нередко кричат от боли, которую сами же себе причинили. Они могут также демонстрировать агрессию и по отношению к другим людям, крушить окружающие предметы. В некоторых случаях состояние улучшается при приеме леводопы и антагониста опиатов налтрексона.

      Нейроакантоцитоз — синдром Левина—Критчли.

      Нейроакантоцитоз (синдром Левина—Критчли) — мультисистемное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся наличием в крови большого количества акантоцитов (эритроцитов с многочисленными шипами — акантами) и проявляющееся гиперкинезами, обсессивно-компульсивным синдромом, депрессией, деменцией, дизартрией, дисфагией, офтальмоплегией, аксональной полиневропатией с амиотрофиями и арефлексией, эпилептическими припадками. Заболевание чаще всего проявляется на 3—4-ом десятилетиях жизни, но возможно начало и в более молодом, и в более пожилом возрасте (от 8 до 62 лет).

      Большинство случаев нейроакантоцитоза наследуется по аутосомно-рецессивному типу (в части семейных случаев с этим типом наследования идентифицирована мутация в локусе 9q21).

      Но в некоторых семьях отмечается аутосомно-доминантный или рецессивный сцепленный с Х-хромосомой типы наследования. Встречаются и спорадические случаи заболевания. Патоморфологически выявляется снижение численности нейронов и пролиферация астроцитов в стриатуме и паллидуме, в меньшей степени страдают черная субстанция, таламус, передние рога спинного мозга, кора больших полушарий, мозжечок, субталамическое ядро остаются интактными.

      Гиперкинетический синдром при нейроакантоцитозе может быть представлен хореей, дистонией, моторными и вокальными тиками, которые часто сопровождаются стереотипиями, обычно имеющими орофациальную локализацию, и аутоагрессивными действиями, чаще всего обкусыванием губ и языка. Обкусывание губ и языка — характерное проявление нейроакантоцитоза, но оно наблюдается лишь у 16% больных. Своеобразный характер имеет оромандибулярная дистония — во время еды язык непроизвольно выталкивает пищу, помещенную в полость рта («дистония еды»).

      Как и при синдроме Ретта, при нейроакантоцитозе по мере прогрессирования заболевания гиперкинетические проявления (хорея, тики, стереотипии) постепенно замещаются гипокинетическими проявлениями (паркинсонизмом). Но, с другой стороны, подобно болезни Гентингтона, при раннем начале нейроакантоцитоз чаще проявляется паркинсонизмом и дистонией, а не хореей. МРТ у больных нейроакантоцитозом обнаруживает атрофию хвостатых ядер и гиперинтенсивность стриатума (в Т2-режиме). ПЭТ выявляет гипометаболизм в области хвостатого ядра, снижение захвата [18Р]-флуородопы, преимущественно в задних отделах скорлупы, а также численности дофаминовых рецепторов в стриатуме.

      В крови повышена активность креатинфосфокиназы. Решающее диагностическое значение имеет исследование мазка крови с обнаружением не менее 15% акантоцитов (выявление акантоцитов улучшается при исследовании влажного мазка крови).

      Оглавление темы «Психогенные гиперкинезы.»:

      medicalplanet.su

      . или: Ювенильная гиперурикемия, первичная X-сцепленная гиперурикемия

      Женский организм выступает носителем генетических нарушений, которые передает их из поколения в поколение, но сам не страдает.

      Ввиду недостаточного изучения механизмов развития заболевания возможности лечения достаточно ограничены.

      В зависимости от выраженности нарушений продолжительность жизни больных различна, как правило, не более 30 лет.

      Симптомы синдрома Леша-Нихена

    • судорожный синдром (чаще всего это судороги отдельных групп мышц);
    • повышенный мышечный тонус;
    • непроизвольные подрагивания конечностей (гиперкинезы);
    • выраженное отставание в развитии (например, позднее начало ходьбы);
    • частая рвота без связи с другими причинами;
    • нарушения речи (нечеткая, невнятная речь);
    • могут встречаться эпилептические припадки;
    • могут быть параличи обеих верхних или нижних конечностей (параплегии);
    • отставание в умственном развитии.
    • Симптомы, связанные с обменными нарушениями:

    • постоянное желание пить и выделение большого количества мочи за сутки;
    • камни в почках;
    • воспаление суставов (артрит), чаще мелких суставов стоп;
    • скопления мочевой кислоты в мочках ушей (тофусы);
    • появление оранжевых кристаллов (кристаллов мочевой кислоты) в моче.
    • Поведенческие расстройства:

    • необычно беспокойное поведение ребенка;
    • эмоциональная лабильность (быстрая смена настроения по незначительным причинам) с преобладанием агрессивности;
    • после появления зубов дети склонны к самоповреждению (укусы губ, пальцев рук, расчесы на коже) – характерный признак данного заболевания.
    • Дополнительным симптомом может служить отставание в росте ребенка по сравнению со сверстниками.

    • Причина возникновения заболевания – генетически обусловленный недостаток фермента HGPRT (гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза).
    • Вследствие отсутствия фермента происходит накопление нерасщепленных продуктов обмена, в частности, мочевой кислоты, в различных клетках организма.
    • Факторы риска: наличие синдрома Леша-Нихена в предыдущих поколениях.
    • Врач педиатр поможет при лечении заболевания

      • Синдром Леша-Нихена очень тяжело обнаружить на ранних этапах развития заболевания (так как очень мало специфических, характерных именно для данного заболевания симптомов).
      • Наличие трех основных синдромов может служить поводом для постановки диагноза:
        • неврологический синдром (повышение тонуса мышц, подергивания в форме непроизвольных движений и судорог, патологические рефлексы);
        • поведенческие нарушения (самоукусы, агрессия, направленная на окружающих и предметы быта);
        • синдром повышения уровня мочевой кислоты в крови (определение мочевой кислоты в анализах мочи и крови, наличие крови в моче, спонтанное воспаление суставов, формирование камней в почках).
        • Решающее значение имеет генетическое исследование.
        • План обследования таких пациентов:

        • общий анализ мочи и крови;
        • биохимический анализ крови с определением уровня мочевой кислоты;
        • ультразвуковое исследование почек;
        • консультация детского невролога, ревматолога, медицинского генетика.
        • lookmedbook.ru

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *