Препараты профилактики малярии

Противомалярийные средства

Противомалярийные средства — это препараты, применяемые для лечения и профилактики малярии.

К противомалярийным средствам относятся следующие препараты: хинин (см.), акрихин (см.), бигумаль (см.), хингамин (см.), галохин, хлоридин (см.), хиноцид (см.), плазмоцид (см).

Противомалярийные средства разделяют по избирательному действию на различные формы плазмодия, а также по преимущественному действию на различные виды малярийного плазмодия. Хинин, акрихин, хингамин, галохин, хлоридин избирательно действуют на эритроцитарные формы малярийного плазмодия (гематошизотропные препараты). Эти средства купируют острые лихорадочные приступы малярии, однако радикального излечения они не дают, так как мало влияют на параэритроцитарные формы плазмодия, которые обусловливают возникновение рецидивов малярии. Эти препараты существенно не влияют и на половые формы малярийного плазмодия. Поэтому они не препятствуют дальнейшему распространению этого заболевания через комаров и не могут использоваться для общественной профилактики малярии. В то же время для индивидуальной профилактики гематошизотропные средства используют, так как они предупреждают клинические проявления малярии, подавляя размножение паразитов в крови.

Особое положение по характеру противомалярийного действия занимает бигумаль. Этот препарат эффективен в отношении возбудителя тропической малярии. Он влияет как на эритроцитарные, так и на половые формы малярийного плазмодия.

Для предупреждения рецидивов малярии используют главным образом хиноцид, который особенно эффективен в отношении параэритроцитарных форм плазмодия. Хиноцид назначают вслед за курсом лечения гематошизотропными средствами. Это обеспечивает радикальное излечение больного.

Для общественной профилактики малярии используют препараты, влияющие на половые формы плазмодия,— плазмоцид и бигумаль. Эти противомалярийные средства предупреждают заражение комаров от больных малярией и тем самым препятствуют дальнейшему распространению заболевания. Основным средством общественной химиопрофилактики является плазмоцид. Его назначают вместе с гематошизотропными противомалярийными средствами для достижения одновременно клинического и профилактического эффекта.

При применении противомалярийных средств наблюдается развитие лекарственной устойчивости малярийного плазмодия. Особенно легко она развивается к бигумалю и хлоридину.

Противомалярийные средства используют не только для лечения малярии, но и при некоторых других заболеваниях, вызываемых простейшими, а также глистами. Так, акрихин применяют для лечения амебиаза, лямблиоза, лейшманиоза, цестодозов; хлоридин используют при токсоплазмозе.

Противомалярийные средства — препараты, применяемые для химиотерапии и химиопрофилактики малярии. Активность противомалярийных средств проявляется неодинаково в отношении различных стадий развития малярийного плазмодия в организме человека. Иногда действие наиболее сильно выражено в отношении какой-либо одной стадии или нескольких. В зависимости от характера оказываемого действия противомалярийные средства подразделяют на ряд групп. Шизонтоциды — препараты, обладающие активностью в отношении бесполых форм развития малярийного плазмодия (шизонтов); кровяные шизонтоциды — средства, подавляющие развитие шизонтов в эритроцитах; первичнотканевые шизонтоциды активны в отношении первичных, а вторичнотканевые шизонтоциды — в отношении вторичных экзоэритроцитарных форм. В соответствии с этим кровяные шизонтоциды применяют для профилактики и купирования приступов малярии. Уменьшая количество плазмодиев в крови, кровяные шизонтоциды вызывают уменьшение и половых форм. При тропической малярии они радикально излечивают заболевание. Первичнотканевые шизонтоциды применяют для каузальной профилактики. Они предотвращают развитие эритроцитарной шизогонии. Лишь в отдельных случаях могут иметь место поздние приступы малярии. Вторичнотканевые шизонтоциды показаны для радикального излечения малярии больным, перенесшим трех- и четырехдневную малярию.

Препараты, действующие на гамонты,— гамонтоциды — вызывают исчезновение половых форм малярийного плазмодия из крови или нарушают цикл его полового развития в комаре. Последние могут прерывать половой цикл развития плазмодия в организме комара на стадии эксфлагелляции. Препараты, прерывающие цикл развития на стадии оокинеты, носят название споронтоцидов.

Противомалярийная активность обнаружена у многих классов химических соединений. Наиболее широко применяют производные 4-аминохинолина — хингамин (см.), галохин и др. Эти кровяные шизонтоциды обладают наиболее высокой эффективностью среди других противомалярийных средств. Аналогичное действие оказывают производные 9-аминоакридина — акрихин (см.) и хинин (см.). Производные 8-аминохинолина — плазмоцид (см.), хиноцид (см.) — имеют широкий спектр действия. Они активны в отношении как половых, так и тканевых форм малярийного плазмодия. Как кровяные шизонтоциды они относительно малоактивны. Хиноцид активнее плазмоцида в отношении вторичных тканевых форм.

Производные фенилбигуанида — бигумаль (см.) и др.— обладают действием кровяных и первичнотканевых шизонтоцидов, а также споронтоцидной активностью. Производные 2,4-диамино-5-фенил-пиримидина — хлоридин (см.) и др.— активны в отношении кровяных шизонтов (действие на тканевые шизонты выражено слабее) и оказывают споронтоцидное действие.

Для купирования приступов малярии применяют кровяные шизонтоциды: хингамин, галохин, акрихин, хинин. Для радикального излечения малярии после окончания лечения кровяными шизонтоцидами применяют хиноцид.

Профилактику малярии проводят в зависимости от показаний различными противомалярийными средствами. Весеннее противорецидивное лечение — кровяными шизонтоцидами. В целях общественной химиопрофилактики, т. е. для прерывания эпидемиологической цепи человек — комар, назначают гамонтоциды в сочетании с кровяными шизонтоцидами. Для индивидуальной профилактики назначают кровяные и первичнотканевые шизонтоциды. Предэпидемическую химиопрофилактику осуществляют при помощи хиноцида.

При применении противомалярийных средств наблюдается развитие лекарственной устойчивости малярийного плазмодия. Особенно легко она развивается к бигумалю и хлоридину. Описаны случаи возникновения устойчивости к акрихину, хинину и хингамину.

medical-enc.ru

Оставьте комментарий 1,465

При заражении паразитами важными являются препараты для лечения малярии. Их выбор и корректную дозировку определяет лечащий врач. Противомалярийные препараты имеют особенность быстро устранять симптоматику, при этом не убивая возбудителя. Следует помнить, что выздоровление возможно при прохождении полного курса терапии.

Описание малярии и ее последствия

Малярия — инфекционное заболевание, переносчиками которого являются насекомые. Заражение возможно от матери к ребенку во время беременности или родов, при переливании крови или повторном использовании медицинских инструментов и шприцов. Полное выздоровление возможно при своевременном начале лечения и полном контроле доктора. В противном случае возможно развитие осложнений. К наиболее опасному последствию относят малярийную кому, которая заканчивается смертью. Также возможны поражения печени и легких, сердечная недостаточность и повреждения мозга.

Симптоматика и диагностические процедуры

Основным симптомом малярии является лихорадка, наступающая периодически. Период проявления симптома зависит от концентрации паразитов в крови. Поэтому при начале лечения важно пройти курс до конца, даже если симптомы болезни прошли. Люди, переболевшие малярией, больше остальных склонны к рецидиву. Это связано с возможными остатками паразитов в организме. Кроме этого, больные отмечают боль в мышцах, мигрень, озноб и общую слабость. В результате скачков температуры наблюдается сильное потоотделение. Для диагностики малярии необходимо провести лабораторное исследование крови на наличие паразитов. Также учитывается место и условия проживания пациента. На основании полученных данных делается заключение.

Медикаментозные препараты

Относится к антибактериальным препаратам синтетического происхождения. Оказывает противопаразитное и противомалярийное действия. Недостатком является быстрое привыкание возбудителей болезни к активному компоненту средства. Если нет возможности обратиться в больницу, врачи рекомендуют использовать препарат в виде неотложной помощи при заражении малярией. Противопоказанием к применению является индивидуальная непереносимость и психические расстройства. Также запрещено использовать детям до 2 лет и беременным. Лечение состоит в одноразовом приеме средства, согласно инструкции. В случае рвоты в течение получаса после употребления препарат используют повторно в аналогичной дозировке.

Для лечения малярии используют препарат «Хиноцид», действие которого направлено на уничтожение возбудителя болезни. Кроме этого, его используют для предупреждения рецидива и для профилактики малярии. Разрешено использовать при заражении детей с рождения. При этом дозировку рассчитывает педиатр. Имеет побочные реакции организма в виде тошноты и рвоты, головной боли, посинения губ и резких изменений температуры тела. Запрещен одновременный прием с иными медикаментами против малярии. Также нельзя назначать людям с болезнями сердечно-сосудистой системы и почек.

Противомалярийный препарат, выпускаемый в виде таблеток и порошка. Назначают его лишь при болезни тропического характера. Связано это с медленным наступлением эффекта, быстрым выходом из организма и способностью паразитов вырабатывать иммунитет к активному веществу медикамента. Активно используется в профилактических целях. После приема следует выпить 50?100 мл воды. Порошок против малярии «Бигумаль» разрешено назначать детям до года. При тяжелой степени болезни «Бигумаль» вводят через вену в виде раствора. Плюсом его является отсутствие побочных реакций организма.

Препарат для борьбы с малярией, действие которого направлено на прекращение размножения паразитов. Используется при всех видах болезни. Также эффективен для предупреждения рецидивов и в качестве предупреждения болезни. Применяется детям младше года. К побочным явлениям относятся головная боль и боль в области живота, нарушение работы сердца, посинение губ и железодефицитная анемия. Запрещен при болезнях крови и почек.

Представитель группы тетрациклинов. Препарат является антибиотиком широкого спектра действия синтетического происхождения. Назначается при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату бактериями. Употреблять средство нужно после еды, при этом запивая большим количеством жидкости. Эффективно применяется в качестве лечения и предупреждения заболеваний мазь «Доксициклин». Ею необходимо мазать поврежденные участки кожи. Запрещено выписывать детям до 9 лет и кормящим матерям. Допустимо использование «Доксициклина» в первой половине беременности.

Антибактериальное средство на синтетической основе. Оказывает противомалярийное и противопаразитное действия. Применяется при заражении болезнями, вызванными паразитами. Употребляют во время приема пищи, запивая водой. Применяется детям с массой тела больше 5 кг. Дозировку рассчитывает врач. Назначается в качестве профилактического препарата. После окончания курса лечения следует сдать анализы в лабораторию. Медикамент имеет особенность снимать симптоматику, при этом не убивая паразита. Опираясь на результаты, доктор решит вопрос о продолжении лечения.

Лекарство от болезни с противовирусным эффектом. Имеет формы выпуска в виде мази, таблеток и порошка для приготовления раствора. Это позволяет добиться максимального результата от применения препарата. Использование мази проходит без побочных эффектов. Таблетки от малярии могут спровоцировать тошноту, рвоту и общую слабость. Введение раствора «Ацикловир» чревато активностью печеночных ферментов и изменениями в анализе крови. Противопоказаниями являются беременность и период грудного вскармливания

Малярия и борьба с ней часто проходит с использованием медикамента «Хлоридин». Эффективность препарата доказано в борьбе с токсоплазмозом. Для большего результата рекомендовано принимать «Хлоридин» в сочетании с сульфаниламидами и хингамином. Для лечения достаточно однократного приема в день. Дозировку и длительность терапии определяет врач на основании общего самочувствия и тяжести протекания болезни. Допустимо использование в педиатрии. Дозировка при этом рассчитывается врачом в соответствии с весом ребенка. При беременности и во время грудного вскармливания лечить им малярию не рекомендуют.

Список медикаментозных препаратов, которые помогают бороться с малярией, включает:

  • «Хлорохин». Наиболее популярен в тропических местах. Видимый результат наступает спустя 3 часа после приема. Разрешен к использованию во время беременности.
  • «Хинин» используется при осложненных формах заболевания.
  • «Сульфадоксин» имеет более долгий период появления видимых результатов. Поэтому применяют его в профилактических целях.
  • «Плазмохин» используется при определенных типах малярии.
  • Лекарства от малярии для ребенка

    При диагностировании малярии у ребенка лечение должно проходить под строгим наблюдением врача. В противном случае возможны осложнения, которые нанесут вред общему состоянию здоровья. Для детей используют препараты, действие которых направлено на прекращение размножения паразитов. К таковым относятся «Резохин», «Хлорохин» и «Делагил». Кроме целенаправленной терапии, детям приписывают курс препаратов для укрепления иммунитета и снятия симптомов болезни.

    Профилактика малярии

    Профилактические меры по борьбе с малярийными паразитами состоят из схемы направленных действий. Включает она индивидуальную защиту, массовые мероприятия и борьбу с переносчиками инфекции. Люди, направляющиеся в страны с высоким процентом зараженных, должны проходить обязательную химиопрофилактику. Достаточно пропить курс медикаментозных препаратов. Важной мерой является защита от атаки комаров. Для этого достаточно использовать спреи против насекомых в помещении и натянуть сетки на окна дома. При прогулке после заката солнца специалисты рекомендуют выбирать максимально закрытую одежду светлых тонов. При подозрении на заражение немедленно обратиться к доктору.

    infoparazit.ru

    Коартем (курс лечения от малярии 3 дня)

    Это препарат, который спас российского блогера №1 Артемия Лебедева после заражения малярией.

    Смотрите также антималярийное средство Лариам (курс лечения от малярии 1 день).

    Акулы убивают менее 10 человек в год.

    Лошади, медузы, муравьи и коровы — около 20 человек.

    Бегемоты забивают по 2 900 человек каждые 365 дней.

    А комары ежегодно убивают 725 тысяч человек!

    Собрался в Африку — купи Коартем!

    В одной упаковке содержится 24 таблетки.

    Действующими веществами выступают:

  • Артеметер 20 мг, который является производным артемизина, имеющее противомалярийное действие;
  • Люмефантрин 120 мг, оказывает противомалярийное действие.
  • Это комбинированное инновационное высокоэффективное антималярийное средство в виде таблеток. Применяется для лечения острой и не осложненной инфекции малярии, вызванной малярийным плазмодием. Для лечения тяжелой формы малярии данный препарат не подходит. Так же препарат не применяют для профилактики малярии. Доказана эффективность Коартема против паразитов, устойчивых к Хлорохину. Устойчивости к Коартему по настоящий момент не выявлено.

    Действие препарата направлено на разрушение малярийных плазмодий в крови, что в свою очередь приводит к высвобождению токсинов. Артеметер и Люмефантрин подавляют в малярийных плазмодиях синтез белка и нуклеиновых кислот, без которых паразит не способен жить и размножаться, что приводит к гибели паразита и выздоровлению инфицированного.

    Коартем инструкция по применению

    Таблетки для приема внутрь (перорально), проглатываются в целом виде, запивая небольшим количеством жидкости (предпочтительнее молоком). Если препарат назначен маленьким детям, то таблетку следует растолочь и развести в воде (1-2 чайные ложки), после чего выпить. Рекомендуется прием совместить с принятие пищи.

    Если у вас произошла рвота в течение 1-2 часов после приема препарата, то в этом случае принятая доза не засчитывается и Коартем принимается повторно.

    Препарат назначается как взрослым, так и детям, у которых вес более 5 кг.

    Данное средство назначается доктором и дозируется в зависимости от веса тела:

  • от 5 кг до 15 — одна таблетка утром и вечером, в течение трех дней;
  • от 15 кг до 25 — по две таблетки утром и вечером, в течение трех дней;
  • от 25 кг до 35 — по три таблетки утром и вечером, в течение трех дней;
  • более 35 кг — по четыре таблетки утром и вечером, в течение трех дней.
  • Между первым и вторым приемом за сутки должно пройти 8 часов.

  • повышенная чувствительность препарату и его компонентам;
  • тяжелая форма малярии;
  • масса тела менее 5 кг;
  • тяжелая болезнь сердца;
  • совместное применение с препаратами сильных индукторов CYP3A4 таких как: рифампицин, карбамазепин, фенитоин, так как снижается концентрация препарата и эффективность уменьшается.
  • С особой осторожностью принимать препарат при:

  • недостаточности почек или печени;
  • беременности.
  • головная боль;
  • головокружение;
  • боли в суставах;
  • боли в мышцах;
  • ухудшение аппетита;
  • кашель;
  • чувство тошноты и рвота;
  • лихорадочное состояние;
  • слабость и недомогание.
  • После первого приема дозы вы можете почувствовать небольшое ухудшение самочувствия. Не пугайтесь, так может быть — механизм воздействия препарата запускается.

    Хранить при температуре от 15 до 30 градусов, в затемненном месте. Срок годности препарата длится до последнего дня указанного на упаковке месяца.

    Коартем купить в аптеке с 09:00 до 24:00. Коартем цена 7 500 руб +7 495 203 03 17.

    lekarstvo-iz-evropy.ru

    Профилактика малярии

    Многие задаются целым рядом вопросов при планировании очередного путешествия: «Велик ли шанс заразиться малярией?», «Как избежать инфицирования?», «Есть ли надежные средства профилактики?», «Если укусил комар, нужно сразу бежать в больницу?», «В какие страны лучше не ездить?», «А я умру?», «И что такое вообще малярия?».

    Скажу сразу, что статистика на данный момент времени, удручающая. Ежегодная заболеваемость (т. е. число вновь зарегестрированных случаев инфицирования) составляет, по различным оценкам, до 500 миллионов в год, при этом летально заканчиваются до 1 миллиона случаев (0,2%). До 90% инфицированных — жители Африки, в особенности центральных, южных и западных районов страны. Подавляющее большинство лиц, подвергшихся заражению — дети, беременные женщины и люди с низким иммунным статусом (в частности, ВИЧ-инфицированные). Комары печально известного рода Anopheles (Анофелес) обитают и в России, но это ничего не значит. Для размножения в их «тушке» малярийных плазмодиев, необходимы особые условия — должно быть постоянно очень тепло, желательно, чтобы рядом был водоем, скажем озеро или болото. Только в таких условиях комары начинают стремительно размножаться и активно обмениваться плазмодиями. Недаром малярию ранее обозначали как «болотную лихорадку».

    Из вышесказанного следует, что если Вы не едете в Африку, Вы не беременная женщина и не ребенок, если у Вас есть хотя бы немного денег на лечение (или попросту оформлена страховка), боятся нечего. Нужно понимать, что умируают (что само по себе печально), как правило, только местные жители, у которых нет средств для получения надлежащей медицинской помощи. При все возрастающей устойчивости малярийных плазмодиев к современным (и не очень) лекарственным средствам, все же существуют эффективные способы лечения данного трансмиссивного заболевания. И это надо понимать.

    Каковы же симптомы малярии? Они очень типичны — лихорадка до 38–40 градусов, носящая волнообразный характер с очередным повышением температуры на 3 или 4 день (так называемые, трехдневные и четырехдневные формы) и выраженнейшим ознобом, боли в суставах, рвота, увеличение печени и селезенки. Нередки сильнейшие головные боли. Это из того, что можно непосредственно наблюдать любому человеку, не будучи при этом врачом.

    Особенность такова, что симптомы малярии могут и, как правило появляются, спустя какое-то время после инфицирования. Часто до 2–4 недель с момента укуса. Поэтому, что логично, малярией вы можете «заболеть» уже будучи в России, сразу и не поняв, что это такое. Обычно все думают, «мол простыл, грипп» и т. д. Помните, если Вы были в странах Латинской Америки, Африки или Юго-Восточной Азии, и у Вас появились вышеописанные симптомы, бегите к врачу! После того, как Вы скажете, что наслаждались пару-тройку недель экзотикой на берегах Индийского океана, Вам сделают немудренные анализы, которые подтвердят или не подтвердят диагноз. Тянуть не надо! Самолечением заниматься особенно!

    Для тех, кто очень переживает и не хочет рисковать, существуют достаточно эффективные меры профилактики малярии. Самый простой способ — использовать репелленты, в которых обязательно должен содержаться диэтилтолуамид (ДЭТ). О его содержании можно судить по составу «средства от комаров и клещей». Оно выражается в процентах-, обычно это либо 7–10%, либо 20% и более. Для защиты на несколько часов подойдет репеллент с низким содержанием ДЭТ, для более длительной и надежной защиты — с 20% содержанием данного химического агента. Рекомендую именно второй вариант. Нет смысла использовать репеллент с очень высокой концентрацией ДЭТ, степень защиты он врдя ли увеличить, а вот получить раздражение кожи Вы сможете запросто.

    Часто используют крем от загара и репеллент одновременно. Для этого сначала наносится крем от загара, затем репеллент. Да, кстати, какую форму выпуска лучше выбрать — спрей, лосьон или крем? Рекомендую, как и многие, любую форму, только при условии, что Вы не будете распылять ее из балончика, а равномерно нанесете на всю область кожи при поможи Ваших ладоней. При распылении аэрозоля можно пропустить участок кожи, и комар укусит именно туда.

    Теперь самое интересное. Методы лекарственной профилактики. Выбор препаратов для этой цели не так уж и велик, как могло бы показаться. Существует ряд правил, которых просто необходимо придерживаться, если Вы все-таки решили проводить профилактический прием противомалярийных средств, и при этом у Вас не было возможности или желания обратиться к доктору, что само по себе неправильно. Не забывайте, что препараты данный группы, имеют целый ряд противопоказаний и побочных эффектов, я конечно же их перечислю, вкратце, но это не освобождает Вас от отвественности за собственное здоровье и здоровье близких для Вас людей. Помните, доза для детей до 14 лет, т. е. с массой тела менее 45 кг, ведется по особым таблицам для каждого конкретного препарата. Ни в коем случае не занимайтесь самодеятельностью! Нашли время — и к педиатру!. Кому нельзя принимать эти препараты? Беременным и кормящим женщинам, лицам с тяжелыми заболеваниями печени, почек, сердца. Препараты очень плохо сочетаются с алкоголем, вырастает токсичность как этанола, так и принимаемого Вами препарата. Люди, у которых в прошлом отмечались так называемые «идиосинкразические» (по-русски, реакции по типу «ну ни хрена себе, не ожидал, такого вообще не бывает») реакции, следует принимать противомалярийные препараты крайне осторожно.

    Теперь о препаратах. Сначала будут указываться наименования действующего вещества, затем, в скобках, торговые названия (что спрашивать в аптеках).

    Хлорохин («Делагил»). 250 мг действующего вещества (ДВ) в одной таблетке, в пачке 30 штук. Средняя стоимость (СС) в аптеках Москвы — 150–200 рублей. Схема профилактики (СП): в первую неделю по 2 таблетки (500 мг) 2 раза (например, в понедельник и четверг), затем по 2 таблетки 1 раз в неделю строгов один и тот же день (например, в понедельник). Начало профилактики (НП) — за 4 недели до отпуска, во время отпуска и 4 недели после отпуска.

    Гидроксихлорохин («Плаквенил»). 200 мг ДВ, в пачке 60 штук. СС — 1000–1200 рублей. СП: начало профилактики за 2 недели до отпуска, во время отпуска и 8 недель после отпуска. Если не получилось начать профилактику своевременно, можно принять «ударную дозу» в 4 таблетки (800 мг) однократно накануне вылета. Принимают один раз в неделю, строго в один и тот же день по 1 таблетке (200 мг).

    Мефлохин («Лариам»). 250 мг ДВ, в пачке 8 таблеток. СС — 750–850 рублей. СП: начало профилактики за 4 недели до отпуска, во время отпуска и 4 недели после отпуска. Принимать по 1 таблетке (250 мг) 1 раз в неделю.

    Атовакуон-прогуанил («Маларон»). 250 мг+100 мг ДВ, в пачке 12 таблеток. СС — 4300–4600. СП: принимать по у таблетке й раз в день за 2 дня до поездки, каждый день во время поездки и в течение 7 дней после поездки.

    Сульфадоксин + Пириметамин («Фансидар»). 500 мг+25 мг ДВ, в пачке 3 таблетки. СС — 200–300 рублей. СП: принять 2 таблетки за неделю до поездки, также по 2 таблетки 1 раз в неделю во время поездки и первые 6 недель после поездки.

    Доксициклин («Юнидокс солютаб», «Доксициклин»). 100 мг ДВ, в пачке 20 таблеток. СС — 10–30 рублей (все для «Доксициклтна»). 100 мг ДВ, в пачке 10 таблеток. СС — 270–350 рублей (все для «Юнидокс солютаб»). СП: по 1 таблетке в день за 2 дня до поездки, в поездке принимать также по 1 таблетке 1 раз в день, по приезду домой продолжить прием в течение 4 недель ежедневно по 1 таблетке.

    Итак, что мы имеем. Во-первых, кучу побочных эффектов от приема препаратов (тошноту, может быть даже и рвоту, головные боли, подергивание в мышцах, нарушения сна, ночные кошмары, диаррею, слабость, быструю утомляемость, головокружение и т. д.). Во-вторых, отсутствие 100% гарантии того, что профилактика реально сработает, если комар таки укусит. В-тертьих, потраченные деньги. В-четвертых, испорченный отдых. Подумайте заранее, а оно того стоит? Хотите ли Вы, да и готовы ли, принимать указанные препараты по профилактическим схемам? Пропуск одного-другого дня или недели приведет к бессмысленности принимаемых Вами мер.

    Рекомендую в любом случае проконсультироваться с врачом. Заранее узнать об эпидемиологической обстановке в той стране, куда Вы собираетесь в поездку. Главное — не паниковать. Не забывайет, в конце концов, что есть такое понятие, как здравый смысл.

    www.tourister.ru

    Препараты профилактики малярии

    Малярия — протозойное заболевание, которое обычно переносят некоторые виды комаров. Возбудитель имеет два отдельных организма-хозяина, каждый из которых играет особую роль в жизненном цикле паразита

    В тропических странах малярия является основным паразитарным заболеванием. Каждый год во всем мире регистрируют 200 млн случаев заболеваний малярией и 2 млн случаев летальных исходов от нее. Болезнь эндемична более чем для 100 стран в Африке, Азии, Океании, Центральной и Южной Америке и некоторых островов Карибского бассейна, где живут приблизительно 60% населения Земли.

    Существует четыре вида малярийных паразитов (плазмодиев)

    Малярию обычно передают комары рода Anopheles. В редких случаях заражение происходит в результате врожденной передачи, трансфузии инфицированной крови или использования загрязненных шприцев. Заболевание вызывают плазмодии малярии четырех видов:

  • Plasmodium falciparum — широко распространенный вид, вызывающий наиболее тяжелые инфекции; почти все случаи летальных исходов от малярии обусловлены плазмодием этого вида (рис. 6.23а);
  • Plasmodium vivax — часто встречающийся вид; малярия, вызываемая этим плазмодием, носит более доброкачественный характер, чем после заражения P. malariae и P. ovale (рис. 6.236);
  • Plasmodium malariae также имеет широкое распространение;
  • Plasmodium ovale распространен в основном в Африке.
  • Четыре вида малярии

  • P. falciparum вызывает наиболее тяжелую инфекцию; основной проблемой является резистентность плазмодия этого вида к противомалярийным препаратам
  • P. vivax обусловливает более доброкачественный характер заболевания, чем P. malariae и P. ovale
  • P. vivax и P. ovale ответственны за повторные приступы заболевания; возбудитель локализуется в печени
  • P. ovale распространен главным образом в Африке
  • Клиническая картина малярийной инфекции зависит от вида паразита и иммунного статуса организма-хозяина

    Острая малярия, вызываемая P. falciparum, представляет собой потенциально фатальное заболевание, и неиммунные лица, оказавшиеся в эндемичных районах, подвергаются риску получения тяжелой инфекции. Острая малярия встречается там, где экспозиция ограничена или носит сезонный характер и где иммунитет в популяции данного района относительно низкий. В этих условиях может возникнуть эпидемия малярии, поражающая все возрастные группы. Осложнения: поражения ЦНС (церебральная малярия), гипогликемия, отек легких, острая почечная недостаточность и массированный внутрисосудистый гемолиз.

    Повторная хроническая инфекция часто приводит к спленомегалии и прогрессирующей анемии (рис. 6.23в). Наиболее высокому риску летального исхода от инфекции, вызванной P. falciparum, подвержены беременные, не получающие лечения, особенно там, где передача носит интермиттирующий характер. Плод у таких женщин неизбежно испытывает влияние плацентарной недостаточности.

    Дети, рожденные иммунными матерями в голоэндемических районах, обычно не заражаются малярией в течение нескольких месяцев после рождения, главным образом за счет пассивного переноса материнских антител через плаценту. Затем эти дети в раннем возрасте становятся подверженными тяжелым повторным острым приступам, потенциально опасным для жизни, а после 5 лет тяжесть и частота этих приступов снижаются по мере развития иммунитета.

    Клинически тяжелая малярия — нечастое явление среди взрослого населения (за исключением беременных и лиц с нарушениями иммунной системы), постоянно проживающего в районах с высокой вероятностью передачи инфекции.

    Противомалярийные лекарства действуют на различные фазы жизненного цикла малярийного паразита

    Жизненный цикл малярийного паразита (рис. 6.24) проходит несколько фаз:

  • спорозоиты образуются в комаре-переносчике из половых форм паразита и мигрируют в слюнные железы комара (спорогония);
  • попадая после укуса комара в кровоток человека, спорозоиты быстро проникают в паренхиматозные клетки печени, где вырастают в крупные тканевые шизонты, содержащие большое число мерозоитов (процесс, известный как внеэритроцитарная шизогония);
  • через 5-20 дней (в зависимости от вида) крупные тканевые шизонты разрываются и высвобождают мерозоиты, которые инвазируют циркулирующие эритроциты, где быстро размножаются;
  • эритроциты организма-хозяина обычно разрушаются, высвобождая мерозоиты, которые снова проникают в интактные эритроциты и разрушают их, создавая тем самым порочный круг;
  • некоторые мерозоиты, развиваясь, превращаются в мужские и женские гаметоциты, в результате инфицированный человек становится резервуаром инфекции для комаров; таким образом завершается цикл передачи.
  • Разрушение эритроцитов с последующим высвобождением продуктов распада паразитов вызывает эпизодические (с интервалами, длительность которых зависит от вида паразита) приступы озноба и лихорадки, столь характерные для малярии. Некоторые тканевые формы P. vivax и P. ovale персистируют в печени в течение нескольких месяцев и даже лет в виде гипнозоитов, ответственных за рецидивы, свойственные этим формам малярии. P. falciparum или P. malariae гипнозоиты не образуют. Рецидив инфекции вызывают персистирующие кровяные формы паразита у пациентов после неадекватной терапии или при ее отсутствии.

    Выбор препарата для лечения малярии зависит от вида паразита, биодоступности, метаболизма и побочных эффектов лекарства и состояния иммунитета организма-хозяина

    Поскольку эффективность лекарства против малярийной инфекции является функцией взаимодействия между паразитом, лекарством и организмом человека, выбор лекарственного вещества зависит от:

  • вида паразита и стадии его развития. Лекарственная резистентность среди различных видов Plasmodia становится глобальной проблемой. Существуют также различия эффективности препаратов по отношению к разным штаммам одних и тех же видов плазмодия в различных географических районах;
  • метаболизма лекарственного препарата, который может быть неодинаков у различных географических популяций (например, ферменты CYP);
  • баланса между терапевтическим и побочными эффектами;
  • иммунитета организма-хозяина: лица, имеющие иммунитет определенного уровня в результате длительного воздействия инфекции, излечиваются легче (отвечают даже на более низкие дозы препарата) или обладают более высокой степенью защиты, чем неиммунные лица.
  • Противомалярийные лекарственные средства классифицируют соответственно фазе жизненного цикла плазмодия, на которую они действуют

    Противомалярийные лекарственные средства избирательно действуют на различные фазы жизненного цикла плазмодия (см. рис. 6.24), поэтому различают:

  • гистошизотропные (шизонтоцидные) средства, вызывающие гибель тканевых шизонтов (внеэритроцитарных форм) в печени;
  • гематошизотропные (шизонтоцидные) средства, уничтожающие плазмодии в эритроцитах, предотвращая или обрывая клинический приступ;
  • гаметоцидные средства, уничтожающие половые формы плазмодия (гаметоциты), предотвращая их передачу;
  • гипнозоитоцидные средства, действующие на покоящиеся гипнозоиты P. vivax и P. ovale, присутствующие в печени; эти лекарства предотвращают рецидивы;
  • споронтоцидные средства, которые прерывают фазу спорогонии у комаров, питавшихся кровью носителей гаметоцитов. В результате комары уже не могут передавать инфекцию.
  • До настоящего времени не разработаны препараты, активные против спорозоитов, присутствующих в крови.

    Применение соответствующих противомалярийных средств позволяет создать защиту, предотвратить передачу малярии и излечить заболевание

    Для предотвращения клинического приступа противомалярийные препараты применяют до возникновения инфекции или прежде, чем она станет очевидной. Цель состоит в том, чтобы предотвратить появление любого из симптомов приступа болезни с помощью:

  • супрессивной профилактики с применением гематошизотропных средств, чтобы предупредить острый приступ болезни;
  • каузальной профилактики с помощью гистошизотропных средств, чтобы предотвратить колонизацию печени паразитами.
  • При куративном (терапевтическом) вмешательстве используют лекарства, направленные против уже развившейся инфекции. Лечение состоит в супрессивной обработке с целью устранения острого приступа, обычно с помощью гематошизотропных лекарств. Для предотвращения рецидивов малярии необходимо использовать гипнозоитоцидные средства против покоящихся форм паразита в печени.

    Для предотвращения передачи инфекции требуется ее устранение у комаров с помощью гаметоцитоцидных или споронтоцидных средств. Это очень важно для избавления от малярии в тех районах, где она эндемична.

    Общеупотребительными являются противомалярийные препараты, относящиеся к нескольким группам химических веществ

    Обобщенные данные о действии различных противомалярийных препаратов представлены в табл. 6.27.

    Противомалярийные препараты [ править ]

    4-Аминохинолины (хлорохин, амодиахин) [ править ]

    ХЛОРОХИН. Хлорохин представляет собой 4-аминохинолин, впервые синтезированный в 1934 г., однако затем открытый независимо в результате противомалярийных исследований в 1943 г. Химически он близок другим хинолонам, также обладающим антипаразитарными свойствами. Близкородственным аналогом является амодиахин.

    Хлорохин и амодиахин действуют как гематошизотропные (шизонтоцидные) препараты. Предполагается, что они накапливаются в лизосомах паразита (пищеварительных вакуолях), где переваривается гемоглобин. Здесь они ингибируют полимеризацию гемина, токсичного для паразита, в нерастворимый и нетоксичный гемозоин (малярийный пигмент). Накапливающийся гемин убивает паразита.

    Хлорохин действует на эритроцитарные формы P. vivax, P. ovale и P. malariae, а также на P. falciparum, чувствительный к хлорохину. Он обладает также гаметоцидным действием на первые три формы. Хлорохин не активен против латентных тканевых форм P. vivax или P. ovale.

    Кроме того, хлорохин применяют против печеночных амеб, а также при воспалительных заболеваниях с аутоиммунным компонентом.

    Резистентный штамм P. falciparum транспортирует хлорохин из своей пищеварительной вакуоли быстрее, чем чувствительные штаммы. Блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил и нифедипин) супрессируют отток хлорохина и при совместном применении с хлорохином теоретически должны делать эффективной терапию, направленную против резистентных к хлорохину штаммов. Недавние попытки установить генетическую основу резистентности оказались не совсем успешными, свидетельствуя о том, что резистентность может быть обусловлена множественными механизмами.

    Хлорохин — наиболее широко применяемое противомалярийное средство в тропиках. Концентрация его в крови достигает терапевтической в течение 2-3 час, из организма он выводится медленно, главным образом почками. Хлорохин экскретируется в неизмененном виде (около 50%) или метаболизированным в печени, в основном путем окисления ферментами CYP.

    Побочные эффекты хлорохина: тошнота, рвота, беспокойное состояние, нарушения зрения (расплывчатость, смазанность), гипотензия и зуд. Считается, что во время беременности хлорохин относительно безопасен.

    АМОДИАХИН. Амодиахин сходен с хлорохином, однако сохраняет определенную активность против резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum, хотя это преимущество обычно недолговременно. При продолжающемся введении амодиахина один из его метаболитов, хинонеимин, вызывает токсический гепатит и потенциально фатальный агранулоцитоз. В настоящее время применение амодиахина прекращено.

    Ариламиноалкоголи [ править ]

    Хинолинметанолы (хинин, хинидин и мефлохин) и фенантренметанол (галофантрин) относятся к гематошизотропным средствам, т.к. действуют только на эритроцитарные стадии малярийного плазмодия, когда плазмодий занят перевариванием гемоглобина. Эти препараты применяют для лечения острой формы заболевания благодаря их быстрому действию.

    Хинин имеет длительную (350-летнюю) историю применения. Это алкалоид, экстрагированный из коры хинного дерева (цинхоны), произрастающего в Южной Америке. В неочищенной форме в виде настоя коры хинин завезли в Европу много столетий назад и использовали для лечения лихорадки.

    И лишь значительно позднее было обнаружено, что это специфическое средство для лечения малярии. Несмотря на долгую историю, хинин остается препаратом выбора для лечения тяжелой осложненной малярии.

    Механизм действия хинина состоит в том, что он как слабое основание ингибирует детоксицирующую полимеризацию гема. Хинин обладает шизонтоцидными свойствами и оказывает слабый эффект на другие формы, за исключением гаметоцитоцидного действия на P. malariae и P. vivax, поэтому его не используют для профилактики. Кроме того, хинин блокирует ионные каналы подобно хинидину (D-энантиомер хинина), который используют как антиаритмическое средство. Он действует также на скелетные мышцы, снижая их возбудимость, поэтому в низких дозах его применяют для устранения судорожных сокращений мышц ног.

    Основное назначение хинина при малярии состоит в его в/в введении как супрессивного и терапевтического средства при резистентной к хлорохину инфекции. Вслед за начальным в/в введением его принимают перорально. Его всегда используют как настой контролируемого приготовления. Хинин считают относительно безопасным во время беременности.

    Умеренные побочные реакции на хинин — обычное явление при его в/в введении. В случае применения высоких доз наблюдают характерную триаду побочных эффектов: цинхонизм, гипогликемию и гипотензию. Симптомы цинхонизма включают шум в ушах, потерю слуха, тошноту, рвоту, беспокойное состояние и нарушения зрения (расплывчатость, смазанность). Наиболее частый серьезный побочный эффект — гипогликемия. Хинин и его изомер хинидин относятся к веществам, блокирующим ионные каналы. В результате этого действия на калиевые ионные каналы сердца, ответственные за ток IКг, вещества могут вызвать сердечную аритмию.

    Мефлохин, сходный по химической структуре с хинином, представляет собой длительно действующий гематошизотропный препарат, эффективный при лечении всех видов малярии, включая лекарственно полирезистентный P. falciparum. Мефлохин можно также использовать для супрессивной профилактики.

    Мефлохин доступен только в форме таблеток. Побочные эффекты мефлохина: тошнота, рвота, абдоминальные колики, синусовая брадикардия, __ синусовая аритмия и постуральная гипотензия. Тяжелыми, но относительно редкими побочными эффектами являются острый психоз и преходящая энцефалопатия с судорогами. Предполагается, что мефлохин может привести к появлению дефектов у плода в случае приема препарата в I триместре беременности.

    Галофантрин — другое синтетическое противомалярийное средство, активное против полирезистентного P. falciparum. Оральная биодоступность препарата изменчивая и слабая, однако повышается в случае приема лекарства вместе с жирной пищей. Препараты для парентерального введения отсутствуют. Галофантрин пациенты обычно переносят хорошо, побочные эффекты слабые и обратимые, например тошнота, боли в животе и диарея. Однако было показано, что при использовании препарата в стандартных дозах он удлиняет интервал QT на электрокардиограмме, и есть единичные сообщения о тяжелых, иногда летальных аритмиях (например, torsades de pointes).

    Сульфонамиды (сульфадоксин, сульфален и ко-тримоксазол), сульфон (дапсон), бигуаниды (прогуанил и хлорпрогуанил) и диаминопиридин (пириметамин) обладают свойством ингибировать метаболизм фолатов у паразита. Эти лекарства можно разделить на два типа:

  • тип 1 — сульфоанамиды и дапсон, конкурирующие за фермент DHPS, обнаруженный только у плазмодиев;
  • тип 2 — бигуаниды и диаминопиримидины, специфически ингибирующие форму DHFR, найденную только у малярийного плазмодия (рис. 6.25).
  • Поскольку антифолаты обоих типов ингибируют все стадии роста плазмодиев, их используют и для профилактики, и для лечения. Антифолаты действуют как споронтоциды, т.к. предотвращают процесс образования спорозоитов в организме комара. Смесь антифолатов типов 1 и 2 применяют против резистентного к хлорохину P. falciparum.

    Сульфадоксин имеет длительный Т1/2, равный 120-200 час. Препарат менее эффективен против P. vivax по сравнению с P. falciparum. Комбинация сульфадоксина с пириметамином в соотношении 20 : 1 дает синергичный эффект, хотя это сочетание действует лишь на поздние стадии развития паразита в эритроцитах. По-видимому, его противомалярийное действие запаздывает по сравнению с хлорохином. Эта комбинация может вызвать системный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз у пациентов, гиперчувствительных к сульфонамидам. В целях предосторожности его лучше не применять на поздних стадиях беременности, во время лактации и у новорожденных детей, чтобы избежать теоретически возможного развития ядерной желтухи.

    Т1/2 сульфалена составляет 65 час; препарат часто используют в комбинации с пириметамином.

    Т1/2 дапсона равен 25 час; препарат применяют главным образом в комбинации с пириметамином и в сочетании с профилактическим препаратом малопримом.

    Ко-тримоксазол (триметоприм плюс сульфаметоксазол) представляет собой антибактериальную комбинацию, обладающую противомалярийной активностью.

    Прогуанил (и его аналог хлорпрогуанил со значительно более длительным Т1/2) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Родительские соединения являются бигуанидами, которые перестраиваются в активные метаболиты циклогуанил и хлорциклогуанил соответственно. Эти метаболиты действуют как ингибиторы DHFR. Обнаружены две группы ферментов, метаболизирующих эти лекарства.

    Так, метаболизм, осуществляемый ферментом печени CYP2C19, может быть либо интенсивным, либо слабым. Лица со слабым метаболизмом составляют 3-6% населения в Европе и Африке и 13-23% — в Азии.

    Беспрецедентно высокое преобладание (71%) лиц с генотипом слабых метаболизаторов CYP2C19, характеризующегося плохим метаболизмом прогуанила, обнаружено на островах Вануату Восточной Меланезии. Исследования, проведенные на Вануату, показали также, что родительское соединение прогуанил обладает значительной активностью против малярии, вызываемой P. falciparum и P. vivax, независимо от метаболита циклогуанила.

    Т1/2 прогуанила составляет 11-20 час. Он оказывает замедленное шизонтоцидное действие на эритроцитарные формы плазмодиев, однако высокоэффективен против внеэритроцитарных форм в печени и обладает споронтоцидным действием на P. falciparum. Благодаря его безопасности прогуанил (200 мг/сут) широко применяют в комбинации с хлорохином (300 мг/нед) в качестве каузального профилактического лекарства. Эту комбинацию можно использовать во время беременности.

    Прогуанил как монотерапию уже не рекомендуют для лечения малярии, однако недавно вновь появился интерес к его применению в комбинации с сульфонами, сульфонамидами или атоваконом. В США препарат недоступен.

    Т1/2 пириметамина равен 95 час. Его используют только в комбинации с сульфонамидами или сульфонами для профилактики и терапии ввиду широкого распространения резистентности к этому лекарству.

    К сожалению, ген dhfr у P. falciparum спонтанно мутирует, обычно в результате воздействия лекарственных веществ. Этот ген сообщает паразиту резистентность к пириметамину и/или циклогуанилу. Резистентность к сульфадоксину возникает вследствие точковых мутаций в этом гене. Как пириметамин, так и сульфадоксин элиминируются из организма медленно, и после введения стандартной комбинации инициальная концентрация лекарственных веществ в плазме достигает уровня, до статочного для уничтожения большинства штаммов P. falciparum. Вслед за этим медленно снижается концентрация лекарств, и погибают лишь чувствительные штаммы, тем самым создавая условия для возникновения резистентных штаммов.

    8-Аминохинолины [ править ]

    Более 100 лет лет назад было выявлено, что примахин, 8-аминохинолин, химически родственный красителю метиленовому синему, обладает активностью против малярийных паразитов.

    Разнообразные противомалярийные 8-аминохи-нолины были синтезированы в основном в 1940-х гг., хотя все еще продолжают появляться новые вещества этой группы (например, тафенохин).

    Плазмохин особенно активен против неразмно-жающихся стадий плазмодия (т.е. гаметоцитов и гипнозоитов). В настоящее время он является единственным доступным гаметоцидным препаратом в отношении P. falciparum и гипнозоитоцидным (антирецидивным) — для P. vivax и P. ovale.

    Примахин принимают внутрь, т.к. при парентеральном введении он вызывает тяжелую гипотензию. Он обладает высокой биодоступностью. Вещество переходит через плаценту и экскретируется в грудное молоко, поэтому его нельзя использовать во время беременности и лактации. Примахин быстро распадается с образованием различных метаболитов, некоторые из них могут быть противомалярийными.

    Однократной дозы примахина 30-45 мг достаточно для элиминации гаметоцитов P. falciparum, а 15 мг/сут в течение 14 сут убивают гипнозоитов и обеспечивают радикальное излечение от малярии, вызванной P. vivax и P. ovale. Примахин при пероральном применении пациенты переносят в целом хорошо, особенно представители европеоидной расы. Примахин может вызвать желудочный дискомфорт ограниченной степени.

    Более серьезным расстройством является метгемоглобинемия. Самый тяжелый побочный эффект — острый внутрисосудистый гемолиз у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Это сцепленный с Х-хромосомой наследственный дефект данного фермента эритроцитов у некоторых лиц, чаще встречающийся в определенных географических группах. Однако тяжелый гемолиз регистрируется редко.

    Тафенохин, родственный примахину, имеет более высокий терапевтический индекс, чем примахин, и элиминируется гораздо медленнее (Т1/2 составляет около 14 сут). Первое из названных свойств делает тафенохин более безопасным лекарством, однако его терапевтическая эффективность до сих пор не установлена.

    Антипаразитарное действие противомалярийных лекарств

  • 4-Аминохинолины (например, хлорохин) концентрируются в лизосомах паразита, где переваривается гемоглобин
  • Ариламиноалкоголи (например, хинин и мефлохин) действуют на паразитов, переваривающих гемоглобин
  • Антифолаты (например, сульфадоксин, пириметамин и прогуанил) действуют на метаболизм фолатов паразита
    • Антибиотики, в частности тетрациклин, ингибируют синтез рибосомных белков паразита
    • Примахин особенно активен против гаметоцитов и гипнозоитов
    • Артемизинин и его производные имеют конфигурацию пероксидов (триоксан), обусловливающую их действие
    • Наиболее тяжелые побочные эффекты противомалярийных лекарств

      • Хлорохин и прогуанил в основном имеют умеренные побочные эффекты; могут быть относительно безопасными во время беременности
      • Амодиахин: летальный агранулоцитоз
      • Хинин: гипогликемия; применяют во время беременности при тяжелой малярии
    • Мефлохин: острый психоз и преходящая энцефалопатия с судорогами
    • Галофантрин: удлинение интервала QT на ЭКГ
    • Сульфадоксин и пириметамин: синдром Стивенса-Джонсона
    • Примахин: острый внутрисосудистый гемолиз у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
    • Тетрациклин: нарушение развития костей и зубов у детей младше 8 лет
    • Антибиотики [ править ]

      Антибиотики (например, тетрациклин, доксициклин, клиндамицин; см. «Лекарства и бактерии» ) действуют не сразу, однако оказывают выраженный эффект на эритроцитарные стадии малярии. Все антибиотики относятся к ингибиторам синтеза рибосомных белков плазмодия:

    • тетрациклин оказался полезным, дополняющим хинин средством против полирезистентного к лекарствам P. falciparum,
    • доксициклин используют как супрессивное профилактическое средство, особенно в районах, где распространена резистентность плазмодиев к мефлохину (например, в Таиланде и Камбодже). Однако у некоторых пациентов доксициклин оказывает фотосенсибилизирующее действие. Тетрациклины противопоказаны во время беременности и лактации, а также для детей младше 8 лет, поскольку эти антибиотики могут вызвать расстройства оссификации костей и зубов.
    • Клиндамицин является синтетическим производным линкомицина; он оказался эффективным в лечении малярии, вызванной P. falciparum. Его можно использовать также в комбинации с хинином.

      АРТЕМИЗИНИН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ. Артемизинин (хингхаосу) — сесквитерпеновый лактон, экстрагированный из травянистого растения Artemisia annua (полынь однолетняя). Его применяли в Китае как жаропонижающее средство более 2000 лет. Активный компонент выделен и описан в 1971 г. Ответственной за противомалярийную активность является его пероксидная структура (триоксан). Препарат применяют перорально и в виде суппозиториев, получено несколько полусинтетических производных. Общеупотребительные производные артемизинина — артеметер, артесунат и дигидроартемизинин (последний представляет собой основной метаболит артеметера и артесуната).

      Клинические испытания артемизинина и его производных (артеметера, применяемого в/м, и артесуната, используемого перорально и в виде препаратов для в/в введения) показывают, что они представляют собой гематошизотропные (шизонтоцидные) вещества, быстро действующие на плазмодии, включая полирезистентные штаммы P. falciparum. Однако рецидивы являются обычным явлением.

      Эти препараты имеют большое значение в лечении тяжелых и осложненных форм малярии, в том числе церебральной малярии. В Таиланде было установлено, что таблетки артесуната в комбинации с мефлохином были более эффективными против полирезистентного P. falciparum, чем артесунат или мефлохин в отдельности. Артемизинин и его производные оказывают выраженный эффект на гаметоцитогенез. Исследования, проведенные в Таиланде и на границе с Мьянмой, показывают, что препараты группы артемизинина могут уменьшать передачу инфекции и, соответственно, распространение резистентных штаммов.

      Производные артемизинина в настоящее время занимают определенное место среди наиболее перспективных лекарственных средств в химиотерапии малярии вследствие их различной молекулярной структуры, быстро наступающего эффекта и относительной безопасности.

      Новые противомалярийные лекарства [ править ]

      АРТЕМЕТЕР-ЛУМЕФАНТРИН. В ходе лечения малярии двумя различными препаратами вероятность появления мутантного штамма, резистентного к обоим веществам, можно рассчитать путем перемножения частот мутаций для каждого лекарства в отдельности. Артемизинин уменьшает биомассу плазмодиев примерно на 4 log (т.е. в 10 000 раз) в расчете на каждый бесполый цикл. Такое быстрое снижение имеет большое теоретическое значение, когда производные артемизинина используют в комбинации с другими противомалярийными препаратами, т.к. численность популяции, в которой могут возникать мутации по отношению ко второму лекарству, заметно уменьшается.

      Лумефантрин представляет собой медленно выводимое из организма противомалярийное средство, применяемое перорально в виде раствора в линолевой кислоте. Однако его биодоступность заметно варьируется. Комбинацию лумефантрина с артеметером при их фиксированном количественном соотношении используют для лечения неосложненных инфекций, вызванных P. falciparum.

      АТОВАКОН-ПРОГУАНИЛ. Противомалярийные свойства нафтохинонов были выявлены в середине 1940-х гг. Наиболее интересным соединением этой группы является гидроксинафтохинон (атовакон), убивающий резистентных паразитов P. falciparum. Один атовакон не применяют из-за высокой частоты рецидивов, однако его стандартная комбинация с прогуанилом позволяет предотвратить рецидивы.

      ХЛОРПРОГУАНИЛ-ДАПСОН. Эта комбинация представляет собой новый способ применения двух уже известных лекарств и является возможной альтернативой комбинации сульфадоксин плюс пириметамин. Первая комбинация элиминируется быстрее, чем вторая, тем самым снижая риск развития резистентных штаммов. Кроме того, комбинация хлорпрогуанил плюс дапсон сохраняет активность против плазмодиев с мутациями гена dhfr в позициях 108, 51 и 59 и эффективна при лечении неосложненной малярии в Африке.

      ПИРОНАРИДИН. Пиронаридин представляет собой основание, структурно родственное амодиахину, однако имеет иной механизм действия и другие побочные эффекты. Препарат, применяемый в настоящее время перорально, эффективен против полирезистентного P. falciparum и хорошо переносится пациентами, однако оральная биодоступность низкая.

      Основные побочные эффекты пиронаридина: головная боль, головокружение, расстройства ЖКТ и преходящие изменения на ЭКГ.

      Резистентность паразитов к противомалярийным лекарствам [ править ]

      Появление резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum было впервые отмечено в Таиланде в 1959 г. и в Колумбии в 1960 г. Последующее быстрое распространение резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum по всему миру стало серьезной проблемой, которая еще более осложнилась широким распространением плазмодия, резистентного к комбинации сульфадоксин плюс пириметамин и хинину.

      В Юго-Восточной Азии и некоторых африканских странах существуют также штаммы P. falciparum, резистентные к мефлохину. Однако, несмотря на широкое распространение резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum, а также недавнее появление резистентных к этому лекарству P. vivax в Папуа Новой Гвинее, хлорохин все еще остается широко применяемым во всем мире противомалярийным препаратом, что свидетельствует о серьезной необходимости поисков альтернативных противомалярийных средств.

      Резистентность паразитов к противомалярийным препаратам имеет разную степень выраженности, начиная от минимальной утраты эффективности лечения, что определяется только по удлинению рецидивов, и заканчивая высоким уровнем резистентности, когда препарат не дает супрессивного эффекта. В 1967 г. ВОЗ предложила классификацию степеней резистентности, основанную на реакции паразитов P. falciparum в ответ на обычно рекомендуемые дозы хлорохина (рис. 6.26). Эту систему классификации используют также для других гематошизотропных средств и других видов малярии у человека.

      sportwiki.to

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *