Болезнь миелодиспластический синдром

by:

Разное

Миелодиспластический синдром (МДС) — группа разнородных онкологических (клональных) заболеваний, которая характеризуется нарушением воспроизведения одного или нескольких типов клеток крови. Воспроизводящий клетки крови костный мозг при миелодиспластическом синдроме не производит клетки крови в нужном количестве, поэтому у больных возникает анемия, кровоточивость, усталость, одышка или сердечная недостаточность, возрастает риск инфекций.

Входящие в данную группу заболевания отличаются по распространенности, симптоматике, вероятности и предполагаемым срокам трансформации в лейкоз.

Впервые хроническая анемия, которая сочетается с дисплазией и гиперплазией наиболее интенсивно делящейся популяции клеток костного мозга (эритроидный росток), была описана в 1907 году под названием «псевдоапластическая анемия». Более поздние публикации описывали случаи анемии в сочетании с анизоцитозом (присутствие в крови форменных элементов, которые по размерам не соответствуют норме), гиперплазией эритроидного ростка и дисплазией эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Анализируя подобные явления, W. H. Barker и С. P. Rhoads в 1938 г. применили термин «рефрактерная анемия».

В 1949 г. J. L. Hamilton-Peterson опубликовал статью, в которой описал больных, страдающих перешедшими в острый миелоидный лейкоз хроническими гематологическими заболеваниями, сочетающимися с анемией. Аналогичные наблюдения были опубликованы в 1953 г. М. Block и соавторами. Выявленные нарушения получили название «предлейкемия». Данное название до сих пор встречается в обиходе.

В 1956 г. появилось принадлежащее S. E. Bjorkman описание развития острого лейкоза у больных хронической рефрактерной анемией, в костном мозге которых присутствовали кольцевые сидеробласты.

Обзор, обобщающий накопившиеся данные по результатам наблюдений за 143 больными с предлейкемией, опубликовали в 1973 г. М. I. Saarni и J. W. Linman. Исследователи исключили из анализа синдром Дауна, иммунодефицитные состояния и случаи, при которых наблюдалось воздействие ионизирующего излучения. Обзор включал описание характерных качественных и количественных изменений крови и костного мозга наблюдаемых пациентов, признаки заболевания и причины смерти. На основании полученных данных исследователи предположили наличие у пациентов самостоятельного заболевания, которое предшествует развитию острого миелоидного лейкоза.

В 1976 г. международная группа исследователей (ФАБ-группа) выделила в отдельную группу дисмиелопоэтические синдромы, к которым отнесла рефрактерную анемию с избытком бластов и хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Термин «миелодиспластический синдром» ФАБ-группа предложила в 1982 г. В том же году была создана классификация МДС, которая используется и сейчас (включает уточнения ВОЗ 2001 г.).

В 1992 г. миелодиспластические синдромы включили в МКБ-10 (международную классификацию болезней) как самостоятельную нозологическую единицу.

Распространенность миелодиспластических синдромов составляет в общем 3-5 случаев на 100 000 населения. В большинстве случаев (80%) больные – люди старше 60 лет. У мужчин заболевание наблюдается чаще, чем у женщин, но разница в количестве больных незначительна.

Миелодиспластический синдром у детей – редкое заболевание, составляющее 4% от всех случаев выявленных злокачественных гематологических заболеваний. Частота распространения составляет 1,8 случаев на 1000000 детей от 0 до 14 лет.

Частота миелодиспластических синдромов повышена у людей с некоторыми генетическими аномалиями (синдром Дауна, анемия Фанкони и др.).

Поскольку миелодиспластический синдром может возникать без видимых причин (спонтанно) или развиваться в результате использования химиопрепаратов и облучения, выделяют первичный и вторичный МДС.

Согласно франко-американо-британской классификации (ФАБ) выделяют:

  • Рефрактерную анемию (рефрактерная — не поддающаяся лечению витаминами и препаратами железа). Аномалии при данном виде заболевания (РА) в основном затрагивают предшественников эритроцитов, а миелобласты в костном мозге составляют менее 5%.
  • Рефрактерную анемию с кольцевыми сидеробластами (незрелыми ядросодержащими клетками костного мозга, которые являются предшественниками эритроцитов). Миелобласты в костном мозге при РАКС не превышают 5%, но около 15% предшественников эритроцитов являются кольцевыми сидеробластами — аномальными клетками, которые содержат кольцеобразные «отложения» железа, препятствующие эффективному транспорту кислорода.
  • Рефрактерную анемию с избытком бластов. При РАИБ количество миелобластов в костном мозге составляет от 5 до 20%.
  • Рефрактерную анемию с избытком бластов, которые находятся в стадии трансформации. При РАИБ-T количество миелобластов составляет от 21 до 30%.
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ).
  • РАИБ-T согласно классификации ВОЗ является острым миелоидным лейкозом, а ХММЛ — миелодиспластическим-миелопролиферативным заболеванием.

    Согласно классификации ВОЗ, выделяют:

  • рефрактерную анемию;
  • рефрактерную анемию с кольцевыми сидеробластами;
  • рефрактерную цитопению с многоростковой дисплазией (РЦМД), при которой содержание бластов не превышает 5%, кольцевых сидеробластов меньше 15 %, но выявляется дисплазия больше чем у 10 % клеток 2 или 3 ростков;
  • рефрактерную цитопению с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами, при которой кольцевых сидеробластов больше, чем 15%;
  • рефрактерную анемию с избытком бластов РАИБ-I (при количестве бластов от 5 до 9%);
  • рефрактерную анемию с избытком бластов РАИБ-II (при количестве бластов от 10 до 19%);
  • синдром 5q-, при котором наблюдается изолированная делеция 5q31 и выявляется либо увеличение количества мегакариоцитов с гипосегментированными ядрами, либо их количество не отклоняется от нормы;
  • МДС неклассифицированный, при котором отсутствуют палочки Ауэра, в мегакариоцитарном или нейтрофильном ростках выявляется унилинейная дисплазия, а бласты не превышают 5 %.
  • Точная причина возникновения миелодиспластического синдрома в настоящее время не установлена, но известны факторы, оказывающие влияние на развитие заболевания.

    Миелодиспластический синдром идиопатического типа (первичная форма) развивается в 80-90 % случаев. К факторам, провоцирующим его развитие, относят:

  • воздействие радиации;
  • контакт с пестицидами, органическими растворителями и бензином (воздействие токсинов);
  • курение;
  • наличие врожденных и наследственных заболеваний (нейрофиброматоз, синдром Дауна, анемия Фанкони);
  • прием лекарственных препаратов, которые подавляют иммунитет;
  • пожилой возраст.
  • В 10-20 % случаев миелодиспластический синдром носит вторичный характер. Заболевание развивается под воздействием химиотерапии при лечении других новообразований. Препаратами, которые способны повреждать геном и вызывать последующее развитие МДС, являются:

  • алкилирующие агенты (циклофосфан), которые в результате относительной избирательности в отношении опухолевых клеток проникают также в здоровые клетки различных тканей и органов, подавляя их деление;
  • ингибиторы топоизомеразы, катализирующие спирализацию и деспирализацию ДНК и оказывающие противоопухолевое действие (топотекан, иринотекан и др.);
  • антрациклины, которые являются противоопухолевыми антибиотиками (доксорубицин и др.);
  • подофиллотоксины, которые являются противоопухолевыми препаратами растительного происхождения (этопозид).
  • Вторичный миелодиспластический синдром может также развиться в результате радиотерапии и контакта с токсическими веществами.

    Основой патогенеза МДС является происходящая под воздействием повреждающих факторов мутация полипотентной стволовой клетки крови. Благодаря возникшим генетическим аномалиям и феномену гиперметилирования ДНК потомки мутировавшей клетки, обладающие биологическим преимуществом, колонизируют костный мозг путем вытеснения нормальных гемопоэтических клеток (самых ранних предшественников клеток крови).

    К особенностям мутации стволовых клеток при миелодиспластическом синдроме относится частичное сохранение потомками мутировавшей клетки способности созревать до зрелых клеток крови. При этом процесс созревания недостаточно эффективен, поэтому в периферической крови количество зрелых клеток уменьшается. Наблюдается также снижение функциональной активности таких клеток.

    Гиперклеточность костного мозга в сочетании с периферической цитопенией связана с ускоренным апоптозом (программируемой клеточной гибелью) аномально пролиферирующих (делящихся) клеток костного мозга.

    Исследователи отмечают влияние стромального микроокружения (неоформленной соединительной ткани) на развитие патологических копий гемопоэтических клеток, но механизмы вовлечения в патологический процесс стромальной ткани пока недостаточно изучены.

    Неэффективный характер процесса кроветворения (гемопоэза) выражается в изменении морфологических признаков гемопоэтических клеток и изменении их архитектоники (клетки меняют расположение внутри костномозговой полости).

    Неопластические клетки, образовавшиеся в результате мутации, могут мутировать вторично. В ряде случаев вследствие вторичных мутаций в костном мозге развиваются клоны гемопоэтических клеток, в большей степени потерявшие способность к созреванию, чем при первичной мутации. При этом в костном мозге увеличивается количество бластов (незрелых клеток).

    Когда количество бластов превышает 30%, миелодиспластический синдром трансформируется в острый лейкоз. В данной ситуации острый лейкоз является закономерным продолжением течения имеющегося заболевания, а не развитием нового заболевания (аналогично бластному кризу при хроническом миелолейкозе).

    Таким образом в результате патологических процессов зрелые клетки крови отличаются опухолевым происхождением, их количество снижено, а функции ослаблены.

    Миелодиспластический синдром отличается отсутствием типичной именно для данного заболевания клинической картины. Основные симптомы МДС возникают как последствие дефицита клеток крови одного или нескольких различных видов. К данным симптомам относят:

  • Анемию, при которой концентрация гемоглобина в крови меньше 110 г/л, а количество эритроцитов уменьшено.
  • Нейтропению, при которой снижается уровень нейтрофилов на 1 мкл крови. У больных повышается восприимчивость к инфекциям, разнообразным бактериям и грибкам в результате снижения иммунитета.
  • Тромбоцитопению, для которой характерно снижение количества тромбоцитов ниже 100,000 на 1 мкл крови. Способствует развитию повышенной кровоточивости и проблемам с остановкой кровотечений.
  • Мужчины переносят анемию хуже, чем женщины.

    Анемия у больных проявляется:

  • слабостью и постоянным чувством усталости;
  • бледностью;
  • снижением работоспособности;
  • проблемами с концентрацией внимания.
  • При нарастании анемии больные страдают от:

  • учащенного сердцебиения;
  • затруднения дыхания;
  • сонливости;
  • головокружения (вплоть до развития обмороков).
  • У пожилых пациентов может развиться одышка, стенокардия, нарушения ритма сердца.

    При имеющихся поражениях сосудов нижних конечностей боли в ногах возникают даже при ходьбе на небольшие расстояния.

    Снижение количества тромбоцитов сопровождается:

    • появлением обширных кровоподтеков даже при незначительных ударах;
    • носовыми кровотечениями;
    • кровоточивостью десен;
    • более обильными менструальными кровотечениями у женщин.
    • При низком количестве лейкоцитов в крови в результате снижения сопротивляемости организма инфекциям миелодиспластический синдром у больных часто сопровождают рецидивирующие:

    • кожные инфекции;
    • заболевания лор-органов;
    • бронхо-легочные инфекции;
    • инфекции мочевыводящих путей;
    • стоматиты и др.
    • В большинстве случаев поводом для медицинского осмотра являются жалобы пациента на симптомы, которые связаны с анемией. Диагностика миелодиспластического синдрома включает:

    • Изучение анамнеза. Врач должен обратить внимание на наличие семейных форм МДС и других онкологических заболеваний, уточнить длительность имеющегося заболевания и клинико-лабораторные данные начала заболевания (часто дебют заболевания сопровождается одно- или двухлинейной цитопенией, не поддающейся лечению при помощи витаминотерапии и препаратов железа).
    • Физикальное обследование, позволяющее с большой долей вероятности выявить характерные для острого лейкоза и других онкологических заболеваний изменения и исключить наличие наследственных форм апластической анемии. Также по степени выраженности геморрагического и анемического синдромов и наличию симптомов интоксикации определяется тяжесть состояния больного.
    • Лабораторную диагностику, в процессе которой делается общий клинический анализ крови, морфологическое исследование костного мозга, цитохимическое, цитогенетическое и молекулярногенетическое исследование.
    • Во время проведения клинического анализа крови:

    • определяют уровень гемоглобина;
    • проводят вручную подсчет лейкоцитарной формулы;
    • выявляют количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, и определяют их морфологические характеристики (размер, форма);
    • определяют уровень ретикулоцитов (молодых эритроцитов, которые присутствуют в небольшом количестве в периферической крови).
    • Чтобы исключить наиболее распространенные виды анемии, проводят биохимический анализ крови, при котором исследуют уровень:

    • ЛДГ (лактатдегидрогеназы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы), АЛТ (аланинаминотрансферазы), которые повышаются при гемолитической анемии;
    • щелочной фосфатазы, повышающийся при заболеваниях костной ткани и снижающийся при анемии;
    • мочевины (повышен при лейкозе и др.), креатина и глюкозы;
    • витамина В12 (пернициозная анемия);
    • K+, Na+, Ca+, фолиевой кислоты, эритропоэтина.
    • Миелодиспластический синдром диагностируется на основании пункции костного мозга, которая берется в области передних и задних остей подвздошной кости (4 точки). Из аспирата, взятого в одной точке, изготавливают по 10 мазков. По три мазка из каждой точки окрашивают азур-эозином (по Романовскому-Гимзе).

      Анализ миелограммы основан на оценке:

    • Клеточности костного мозга (нормоклеточность, гипоклеточность, гиперклеточность).
    • Соотношения основных ростков кроветворения ( гранулоцитарный, эритроидный, мегакариоцитарный). Может выявиться как нормальный уровень, так и сужение или расширение данного соотношения.
    • Клеточного состава, уровня бластных клеток, их морфологической характеристики и принадлежности к определенной клеточной линии.
    • Относительного процентного содержания промоноцитов и моноцитов.
    • Наличия и относительного процентного содержания кольцевидных сидеробластов (клетки эритроидного ряда).
    • Наличия изменения (качественного или количественного) клеточного состава клеток-предшественников (диспоэз), морфологических характеристик этого изменения и степени вовлеченности в патологический процесс ростков кроветворения.
    • Также в обязательном порядке проводят трепанобиопсию костного мозга, которая выполняется одновременно с пункциями костного мозга под общей анестезией (биоптат берется из верхнего гребня подвздошной кости и помещается в 4% раствор формалина).

      Полученный биоптат позволяет:

    • более точно определить клеточность;
    • выявить ретикулиновые волокна;
    • обнаружить наличие атипичного скопления миелоидных предшественников;
    • установить точное соотношение ростков кроветворения;
    • обнаружить бластные клетки;
    • определить степень выраженности диспоэза.
    • Также в рамках цитогенетического исследования изучаются хромосомные аномалии клеток костного мозга. Выявленные хромосомные нарушения подтверждают наличие патологического клона и подтверждают наличие у пациента МДС.

      Лечение миелодиспластического синдрома направлено на снижение клинических проявлений заболевания, восстановление нормальных показателей периферической крови и отсрочку трансформации заболевания в острый лейкоз.

      Методы лечения подбираются с учетом типа МДС, возраста пациента, наличия сопутствующей патологии и прогностических факторов. В зависимости от данных факторов могут использоваться потенциально излечивающие методы или поддерживающая терапия.

      Основой лечения МДС является поддерживающая терапия, включающая:

    • Применение гемопоэтических ростовых факторов, которые при воздействии на костный мозг усиливают продукцию ростков кроветворения. В последнее время распространено использование эритропоэтинов (дарбепоэтин, ? и ? эпоэтины), которые оказывают стимулирующее воздействие на выработку эритроцитов, гранулоцитарных и гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов (молграмостим, филграстим), которые стимулируют выработку гранулоцитов, и агонистов тромбопоэтиновых рецепторов (элтромбопаг, ромиплостим), стимулирующих выработку тромбоцитов. Хотя лечению ростовыми факторами желательно отдавать предпочтение из-за отсутствия риска перегрузки железом, на такую терапию отвечает только 20-30% больных.
    • Лечение интеркуррентных (вторичных, присоединившихся) инфекций. Применяется антибактериальная или противогрибковая терапия и др.
    • Заместительную терапию компонентами крови, которая уменьшает симптомы анемии. Наиболее значима для пациентов, риск развития ОМЛ у которых незначителен. Частоту переливаний определяют по состоянию больного (от еженедельных переливаний эритроцитарной массы до одного переливания раз в год). Тромбоцитарную массу переливают редко (при наличии опасных для жизни кровотечений или крайне низком количестве тромбоцитов). В результате данной терапии у больных повышается уровень гемоглобина и качество жизни, но существует риск инфекционных осложнений, проблем с иммунной системой и переизбытка железа в организме пациента.
    • Поскольку накопление в организме избыточного железа может вызвать повреждение органов, необходим лабораторный контроль (ферритин сыворотки), а также применение препаратов, которые связывают и выводят железо из организма (дефероксамин и деферасирокс).

      Миелодиспластический синдром у молодых пациентов с высоким риском трансформации МДС в острый лейкоз лечится при помощи интенсивной химиотерапии, позволяющей по максимуму уничтожить патологический клон клеток и добиться длительной ремиссии.

      Излечить МДС полностью можно при помощи трансплантации донорских гемопоэтических стволовых клеток. Исход данного метода зависит от HLA-совместимости (совместимости донора и пациента). Существует также риск ранних и поздних осложнений. В настоящее время ведутся исследования методов трансплантации с режимами кондиционирования пониженной интенсивности.

      Пациентам, не достигшим 55-летнего возраста и отличающихся высоким или промежуточным 2 риском (шкала IPSS) при невозможности трансплантации стволовых клеток назначают химиотерапию, аналогичную таковой при остром лейкозе. Отрицательной стороной химиотерапии являются:

    • побочные эффекты (стоматит, выпадение волос и др.);
    • возможный рецидив;
    • неблагоприятное воздействие и на здоровые клетки.
    • При достижении ремиссии восстановление нормальных клеток крови происходит в течение нескольких недель.

      Для лечения МДС также применяются иммуносупрессоры:

    • антитимоцитарный глобулин (АТГ) и антилимфоцитарный глобулин (АЛГ), применяющиеся для лечения молодых пациентов с непродолжительной по времени трансфузией эритроцитов и наличием антигена HLA-DR15;
    • циклоспорин А, наиболее эффективный для лечения пациентов с наличием менее 5% бластных клеток, нормальным кариотипом, гипоклеточным костным мозгом и скоплением лимфоидных клеток в трепанобиоптате.
    • Поскольку при изучении патогенеза МДС выявлено гиперметилирование промоторной области некоторых генов-онкосупрессоров, для лечения используются также гипометилирующие агенты, вызывающие экспрессию ранее «выключенных» генов.

      Пациентам с МДС высокого и промежуточного риска, которым не рекомендуется интенсивная химиотерапия или трансплантация стволовых клеток, для продления жизни назначается инъекционный препарат азацитидин (Вайдаза). Для улучшения качества жизни таких больных могут назначаться низкие дозы цитарабина, но он менее эффективен по сравнению с азацитидином.

      Комитетом FDA одобрено применение:

    • децитабина (Дакогена) для лечения всех подтипов МДС;
    • леналидомида для лечения пациентов с низким или промежуточным -1 риском (в том числе с del(5q)).
    • liqmed.ru

      Миелодиспластический синдром – группа гематологических заболеваний, при которых наблюдаются цитопения, диспластические изменения костного мозга и высокий риск возникновения острого лейкоза. Характерные симптомы отсутствуют, выявляются признаки анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Диагноз устанавливается с учетом данных лабораторных анализов: полного анализа периферической крови, гистологического и цитологического исследования биоптата и аспирата костного мозга и т. д. Дифференциальный диагноз может представлять значительные затруднения. Лечение – переливание компонентов крови, химиотерапия, иммуносупрессивная терапия, пересадка костного мозга.

      Миелодиспластический синдром

      Миелодиспластический синдром – группа заболеваний и состояний с нарушениями миелоидного кроветворения и высоким риском развития острого лейкоза. Вероятность развития увеличивается с возрастом, в 80% случаев данный синдром диагностируется у людей старше 60 лет. Мужчины страдают несколько чаще женщин. У детей миелодиспластический синдром практически не встречается. В последние десятилетия гематологи отмечают увеличение заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста. Предполагается, что причиной «омоложения» болезни могло стать существенное ухудшение экологической обстановки.

      До недавнего времени лечение миелодиспластического синдрома было только симптоматическим. Сегодня специалисты разрабатывают новые методы терапии, однако эффективное лечение этой группы болезней все еще остается одной из самых сложных проблем современной гематологии. Пока прогноз при миелодиспластическом синдроме, в основном, зависит от особенностей течения болезни, наличия или отсутствия осложнений. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии и гематологии.

      Причины и классификация миелодиспластического синдрома

      С учетом причин развития различают два типа миелодиспластического синдрома: первичный (идиопатический) и вторичный. Идиопатический вариант выявляется в 80-90% случаев, диагностируется преимущественно у пациентов старше 60 лет. Причины возникновения установить не удается. В числе факторов риска первичного миелодиспластического синдрома – курение, повышенный уровень радиации при выполнении профессиональных обязанностей или проживании в неблагоприятной экологической зоне, частый контакт с бензином, пестицидами и органическими растворителям, некоторые наследственные и врожденные заболевания (нейрофиброматоз, анемия Фанкони, синдром Дауна).

      Вторичный вариант миелодиспластического синдрома наблюдается в 10-20% случаев, может возникать в любом возрасте. Причиной развития становится химиотерапия или радиотерапия по поводу какого-то онкологического заболевания. В число лекарственных средств с доказанной способностью вызывать миелодиспластический синдром включают циклофосфан, подофиллотоксины, антрациклины (доксорубицин) и ингибиторы топоизомеразы (иринотекан, топотекан). Вторичный вариант отличается более высокой резистентностью к лечению, более высоким риском развития острого лейкоза и более неблагоприятным прогнозом.

      В современной редакции классификации ВОЗ различают следующие типы миелодиспластического синдрома:

    • Рефрактерная анемия. Сохраняется более полугода. В анализе крови бласты отсутствуют либо единичные. В костном мозге дисплазия эритроидного ростка.
    • Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами. Сохраняется более полугода. В анализе крови бласты отсутствуют. В костном мозге дисплазия эритроидного ростка.
    • Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией. В анализе крови тельца Ауэра отсутствуют, бласты отсутствуют либо единичные, выявляются панцитопения и увеличение количества моноцитов. В костном мозге диспластические изменения менее 10% клеток в 1 миелоидной клеточной линии, бластов менее 5%, телец Ауэра нет.
    • Рефрактерная анемия с избытком бластов-1. В анализе крови тельца Ауэра отсутствуют, бластов более 5%, цитопения и увеличение количества моноцитов. В костном мозге дисплазия одной либо нескольких клеточных линий, бластов 5-9%, телец Ауэра нет.
    • Рефрактерная анемия с избытком бластов-2. В анализе крови увеличение количества моноцитов, цитопения, бластов 5-19%, могут выявляться тельца Ауэра. В костном мозге дисплазия одной либо нескольких клеточных линий, бластов 10-19%, обнаруживаются тельца Ауэра.
    • Неклассифицируемый миелодиспластический синдром. В анализе крови цитопения, бласты отсутствуют либо единичные, тельца Ауэра отсутствуют. В костном мозге дисплазия одного мегакариоцитарного либо гранулоцитарного ростка, бластов более 5%, тельца Ауэра отсутствуют.
    • Миелодиспластический синдром, ассоциированный с изолированной делецией 5q. В анализе крови анемия, бластов более 5%, возможен тромбоцитоз. В костном мозге более 5% бластов, тельца Ауэра отсутствуют, изолированная делеция 5q.
    • Симптомы миелодиспластического синдрома

      Клиническая симптоматика определяется степенью нарушений миелопоэза. При мягко протекающих расстройствах возможно длительное бессимптомное или стертое течение. Из-за слабой выраженности клинических проявлений некоторые больные не обращаются к врачам, и миелодиспластический синдром обнаруживается во время проведения очередного медицинского осмотра. При преобладании анемии наблюдаются слабость, одышка, плохая переносимость физических нагрузок, бледность кожных покровов, головокружения и обморочные состояния.

      При миелодиспластическом синдроме с тромбоцитопенией возникает повышенная кровоточивость, отмечаются десневые и носовые кровотечения, на коже появляются петехии. Возможны подкожные кровоизлияния и меноррагии. Миелодиспластический синдром с выраженными нейтропенией и агранулоцитозом проявляется частыми простудами, стоматитом, синуситом или стрептодермией. В тяжелых случаях возможно развитие пневмонии или сепсиса. Инфекционные заболевания нередко вызываются грибками, вирусами или условно-патогенными микробами. У каждого пятого пациента с миелодиспластическим синдромом выявляется увеличение лимфоузлов, селезенки и печени.

      Диагностика миелодиспластического синдрома

      Диагноз выставляется с учетом данных лабораторных исследований: анализа периферической крови, биопсии костного мозга с последующим цитологическим исследованием, цитохимических и цитогенетических тестов. В анализе периферической крови больных миелодиспластическим синдромом обычно обнаруживается панцитопения, реже выявляется дву- или одноростковая цитопения. У 90% пациентов наблюдается нормоцитарная либо макроцитарная анемия, у 60% — нейтропения и лейкопения. У большинства больных миелодиспластическим синдромом отмечается тромбоцитопения.

      При исследовании костного мозга количество клеток обычно нормальное либо повышенное. Уже на ранних стадиях обнаруживаются признаки дизэритропоэза. Количество бластов зависит от формы миелодиспластического синдрома, может быть нормальным либо увеличенным. В последующем наблюдаются дисгранулоцитопоэз и дисмегакариоцитопоэз. У некоторых больных признаки дисплазии костного мозга выражены очень слабо. В процессе цитогенетического исследования у ? больных выявляются хромосомные нарушения. Дифференциальный диагноз миелодиспластического синдрома проводят с В12-дефицитной анемией, фолиево-дефицитной анемией, апластической анемией, острым миелолейкозом и другими острыми лейкозами.

      Лечение и прогноз при миелодиспластическом синдроме

      Тактика лечения определяется выраженностью клинической симптоматики и лабораторных изменений. При отсутствии явных признаков анемии, геморрагического синдрома и инфекционных осложнений осуществляется наблюдение. При миелодиспластическом синдроме с выраженной анемией, тромбоцитопенией и нейтропенией, а также при высоком риске возникновения острого лейкоза назначают сопроводительную терапию, химиотерапию и иммуносупрессивную терапию. При необходимости осуществляют пересадку костного мозга.

      Сопроводительная терапия является самым распространенным методом лечения миелодиспластического синдрома. Предусматривает внутривенные инфузии компонентов крови. При длительном применении может провоцировать повышение уровня железа, влекущее за собой нарушения деятельности жизненно важных органов, поэтому переливания гемокомпонентов производят при одновременном приеме хелаторов (лекарственных средств, связывающих железо и способствующих его выведению).

      Иммуносупрессоры эффективны при лечении миелодиспластического синдрома с отсутствием хромосомных аномалий, наличием гена HLA-DR15 и гипоклеточном костном мозге. Химиотерапию применяют при невозможности трансплантации костного мозга. Высокие дозы препаратов используют при трансформации миелодиспластического синдрома в острый лейкоз, а также при рефрактерных анемиях с избытком бластов при нормоклеточном и гиперклеточном костном мозге, низкие – при невозможности пересадки костного мозга. Наряду с перечисленными средствами пациентам назначают гипометилирующие средства (азацитидин). Наиболее надежным способом достижения полноценной длительной ремиссии является трансплантация костного мозга.

      Прогноз зависит от типа миелодиспластического синдрома, количества хромосомных аномалий, необходимости в регулярных переливаниях компонентов крови, выраженности клинических проявлений и наличия осложнений. Различают 5 групп риска. Средняя выживаемость больных миелодиспластическим синдромом, входящих в группу с самым низким уровнем риска, составляет более 11 лет; с самым высоким – около 8 месяцев. Вероятность отторжения костного мозга после трансплантации – около 10%.

      www.krasotaimedicina.ru

      Миелодиспластический синдром – это группа гематологических заболеваний, которые обусловлены нарушением воспроизведения одного или более типов клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) в костном мозге.

      У людей, страдающих этой патологией, костный мозг не в состоянии продуцировать в нужном количестве клетки крови, что приводит к увеличению риска развития инфекции, возникновению анемии, кровоточивости.

      Развитие миелодиспластического синдрома может носить спонтанный характер или быть обусловленным применением химиопрепаратов, облучения.

      Миелодиспластический синдром развивается у людей старше 60 лет, у людей молодого возраста встречается редко.

      Причины возникновения миелодиспластического синдрома не установлены.

      Факторы, способствующие развитию миелодиспластического синдрома:

      • наследственные заболевания (нейрофиброматоз, синдром Дауна, анемия Фанкони);

      • химические вещества вредного воздействия (алкилы, бензол и др.);

      • ионизирующие излучения (гамма-излучение, рентгеновские лучи);

      • прием лекарственных препаратов, подавляющих иммунитет.

      Симптомы миелодиспластического синдрома

      Больные жалуются на усталость, одышку при физической нагрузке, утомляемость, головокружение – симптомы, связанные с развитием анемии. Часто диагноз устанавливается случайно при лабораторном исследовании крови. Реже диагноз устанавливают при лечении геморрагического синдрома, инфекции, тромбоза. Такие симптомы, как потеря веса, болевой синдром, немотивированная лихорадка также могут быть признаками манифестации миелодиспластического синдрома.

      Диагноз базируется на лабораторных данных, которые включают:

      • клинический анализ крови;

      • гистологическое и цитологическое исследования костного мозга;

      • цитогенетический анализ периферической крови, костного мозга для выявления хромосомных изменений.

      Классификация миелодиспластического синдрома (ВОЗ):

      • Рефрактерная анемия: анемия не поддается терапии препаратами железа, витаминами, в костном мозге менее 5% миелобластов, клеточные аномалии, как правило, касаются предшественников эритроцитов;

      • Миелодиспластический синдром с изолированной del;

      • Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией;

      • Миелодиспластический синдром неклассифицируемый;

      • Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией, кольцевыми сидеробластами;

      • Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами: миелобластов в костном мозге менее 5%, предшественников эритроцитов не менее 15%, которые представлены аномальными клетками – кольцевыми сидеробластами;

      • Рефрактерная анемия с избытком бластов-1;

      • Рефрактерная анемия с избытком бластов-2.

      При появлении признаков заболевания необходимо обратиться к врачу. При диагностированном миелодиспластическом синдроме следует наблюдаться у гематолога, выполнять все его рекомендации.

      Лечение миелодиспластического синдрома

      Не все пациенты с миелодиспластического синдрома нуждаются в терапии. При отсутствии анемического, геморрагического синдромов, инфекционных осложнений пациенты наблюдаться у гематолога.

      Выбор тактики лечения определятся соматическим статусом, возрастом пациента, степенью риска по шкале WPSS, IPSS, наличием совместимого донора.

      Сопроводительная терапия включает переливание различных компонентов крови (тромбоконцентрата, эритроцитарной массы), терапию тромбопоэтином, эритропоэтином. Иммуносупрессивное лечение эффективно у пациентов с нормальным кариотипом, гипоклеточным костным мозгом, наличием HLA-DR15.

      Аллогенная пересадка гемопоэтических стволовых клеток от совместимого донора является методом выбора при миелодиспластическом синдроме.

      Пациентам с хорошим соматическим статусом, моложе 65 лет, при наличии HLA-совместимого донора рекомендуется проведение аллогенной трансплантации костного мозга.

      В некоторых случаях используется химиотерапия.

      Среди новых терапевтических подходов использование ингибиторов метилирования ДНК (децитабин, 5-азацитидин), иммуномодуляторов (леналидомид).

      При развитии инфекционных осложнений требуется антибактериальная, противогрибковая терапия.

      Для миелодиспластического синдрома характерно развитие инфекционных и геморрагических осложнений, тромбоз, анемии. Некоторые формы миелодиспластического синдрома могут трансформироваться в лейкоз.

      Профилактика миелодиспластического синдрома

      Поскольку до настоящего времени не выявлены точные причины данной патологии, то и профилактических мер не разработано. Рекомендуется максимально избегать контактов с факторами, способными повлиять на возникновение миелодиспластического синдрома или ускорить его течение.

      www.likar.info

      Миелодиспластический синдром включает ряд злокачественных опухолевых патологий, для которых характерна дисфункция нескольких разновидностей кровяных телец.

      Костный мозг, несущий ответственность за синтезирование клеток крови при миелодиспластических синдромах, не может выполнять задачу в полной мере. В итоге организм не получает нужное количество кровеносных телец, развивается анемия. У человека развиваются такие патологии, как: недостаточность сердца и сосудов, появляется одышка, недомогание. Увеличивается риск инфекционных патологий.

      МДС отличается распространенностью, общей клинической картиной заболеваний, прогнозу на выживаемость больного. Симптомы миелодиспластического синдрома встречаются у пяти людей из 100 000. В 4 из 5 случаев диагноз МДС устанавливался у лиц, старше 60 лет. Мужская половина населения имеет риск развития описанного синдрома.

      Медицинским специалистам не удалось установить причину, из-за которой может развиться миелодиспластический синдром. Врачи установили, что усугубляет развитие группы заболеваний.

      Популярным представителем миелодиспластического синдрома считается первичная форма, она встречается в 85% случаев. Среди факторов, которые провоцируют разновидность МДС, стоит выделить такие:

      • Радиационные частицы оказывают негативное влияние на организм и увеличивают риск миелодиспластического синдрома.
      • Любой контакт с токсичными веществами, сюда относятся органические растворители, пестициды и бензин.
      • Одним из провоцирующих факторов является курение.
      • Заболевания, которые передаются по наследству, увеличивают риск появления миелодиспластического синдрома. К патологиям относится малокровие Фанкони, синдром Дауна и другие.
      • Использование в курсе лечения медикаментозных средств, которые ослабляют иммунную систему человека.
      • Чем больше возраст, тем выше вероятность миелодиспластического синдрома.
      • Медицинские специалисты отмечают, что в 15% случаев заболевание имеет вторичный характер.

      • Патология получает развитие из-за воздействия химиотерапии при лечении злокачественных опухолей.
      • Риск возникновения миелодиспластического синдрома увеличивается под воздействием лекарственных препаратов. К таким относится: Циклофосфан, который останавливает деление не только пораженных тканей, но и оказывает влияние на здоровые клетки человека.
      • Ингибиторы, которые катализируют деспирализацию ДНК и препятствуют развитию злокачественной опухоли. К таким препаратам относится: Топотекан.
      • Препараты антрациклиновой группы, которые представляют собой лекарственные средства антибактериального и противоопухолевого назначения. Например, Доксорубицин.
      • Растительные медикаментозные препараты, которые входят в группу подофиллотоксинов.

      Главное их назначение – борьба со злокачественными новообразованиями.

    • Вторичная форма синдрома развивается под воздействием радиотерапии.

      Главной чертой миелодиспластического синдрома медицинские специалисты считают отсутствие клинической картины. Признаки патологии являются следствием нехватки кровеносных телец определенных типов.

      К клиническим проявлениям относят:

    • Малокровие, которое характеризуется небольшой концентрацией гемоглобина в кровеносных сосудах, менее 110 грамм на литр. Медицинские специалисты отмечают уменьшенный объем эритроцитов.
    • Еще признаком миелодиспластического синдрома является нейтропения, для которой характерна пониженная концентрация нейтрофилов. У пациентов отмечается уязвимость к инфекционным патологиям, патогенным и грибковым бактериям, которая объясняется ослабленной иммунной системой человека.
    • Аналогичный признак отмечается медицинскими специалистами у тромбоцитопении. Маленькая концентрация тромбоцитов в кровеносных сосудах сопровождается проблемами с остановкой внутренних и наружных кровотечений.
    • Представителям мужской части населения переносить болезни, связанные с нехваткой кровеносных телец труднее, чем женской. Для анемии характерными клиническими признаками являются:

    • Пациент чувствует себя уставшим, повышенная сонливость и слабость.
    • У больных анемией отмечается бледность кожных покровов.
    • У людей, страдающих от разновидности анемии, медицинские специалисты отмечали сниженную степень работоспособности.
    • У больных ухудшается концентрация внимания.
    • При прогрессировании анемии развиваются симптомы:

    • У больных нарушается сердечный ритм, пульс учащается.
    • Появляются проблемы с дыхательным аппаратом, человеку становится труднее дышать.
    • Человек больше спит.
    • На последних стадиях больные жаловались на сильные головокружения, которые заканчивались обмороками.
    • Для пожилых больных характерны клинические проявления заболевания: нарушения в работе сердечной системы, одышка. Если человек страдает от варикозного расширения вен нижних конечностей, болезненные ощущения начинают беспокоить больного при ходьбе или беге раньше.

      Сниженная концентрация тромбоцитов в кровеносных сосудах сопровождается признаками:

    • На теле человека возникают кровоподтеки при ударе или надавливании на кожный покров.
    • Учащаются случаи кровотечений из носа.
    • Десны полости рта начинают кровоточить.
    • У женщин менструация проходит с кровотечением.
    • Сниженная концентрация лейкоцитов в кровеносных сосудах сопровождается ослабленной иммунной системой человека. Возникают рецидивы кожных заболеваний, патологий бронхов и легких, инфекций мочеиспускательных каналов.

      Миелодиспластический синдром был диагностирован, когда пациенты приходили к медицинским специалистам с жалобой на клинические признаки анемии. Диагностика МДС включается в себя ряд процедур:

    • Доктор изучает анамнез патологии. Медицинский специалист акцентирует внимание на семейные формы миелодиспластического синдрома и разновидностях злокачественных образований. Большую роль играет длительность промежутка имеющейся патологии, а также состояние кровеносных телец в начале болезни. Часто болезнь характеризуется одной из разновидностей цитопении, которая не поддается лечению при помощи витаминных комплексов и лекарственных средств с содержанием железа.
    • Чтобы исключить вариант наследственной природы миелодиспластического синдрома, медицинские специалисты проводят физикальное обследование организма. Это позволяет установить динамику патологий злокачественного характера. На основе физикального обследования удается представить картину общего состояния организма больного, помогают данные о выраженности анемического синдрома.
    • В обязательном порядке проводят лабораторные диагностические процедуры. Человек сдает анализ уретры и крови, осуществляется молекулярно генетическое исследование и обследование костного мозга.
    • Клинический анализ кровеносных телец позволяет определить следующее:

    • Медицинские специалисты получают информацию об уровне гемоглобина в кровеносных сосудах больного.
    • Врачи, на основе полученного анализа крови, подсчитывают лейкоцитарную формулу.
    • Клинический анализ кровеносных телец позволяет установить количество тромбо-, лейко- и эритроцитов . Предоставляется информация об их размерах.
    • Периферические кровеносные сосуды содержат молодые эритроциты. Клинический анализ крови предоставляет информацию и об их концентрации.
    • Медицинские специалисты назначают биохимический анализ кровеносных телец. При диагностировании миелодиспластического синдрома обращается внимание на показатели:

    • Фиксируется уровень ЛДГ, АСТ и АЛТ, их концентрация повышена при анемии гемолитического характера.
    • Определяется концентрация фосфатов щелочного типа, уровень которых повышается при патологиях костей и снижается при малокровии.
    • Медицинские специалисты обращают внимание на концентрацию мочевины, уровень которой повышается при лейкозе и подобных патологиях.
    • При анемии пернициозного характера наблюдается нехватка в организме витамина В12.
    • Диагностирование миелодиспластического синдрома проходит на основе пункции костного мозга, берущейся в районе заднего участка подвздошной кости.

      Курс терапии при МДС направлен на устранение симптоматики, восстановить систему кровообращения, предотвратить развитие патологии в острый характер лейкоза. Заниматься самолечением противопоказано.

      Методика терапии зависит от факторов, квалифицированный медицинский специалист может составить курс лечения. Среди факторов — это возраст больного, патологии, факторы, определяющие развитие заболевания.

      Во время лечения медицинские специалисты контролируют концентрацию железа в организме больного. При повышенном уровне этого элемента, назначаются лекарственные препараты, которые позволяют избавиться от переизбытка железа. Например, Деферазирокс.

      Профилактические мероприятия

      Для предотвращения развития миелодиспластического синдрома, требуется поддерживать иммунную систему в норме.

      1. Медицинские специалисты советуют соблюдать рацион питания. В него должны входить необходимые организму витамины и минералы.
      2. Требуется отказаться от вредных привычек, которые оказывают негативное воздействие на иммунную систему человека. К таким относится курение, употребление наркотических препаратов, алкоголь.
      3. Укрепить иммунную систему позволяют физические упражнения. Если тяжелые физические нагрузки противопоказаны, рекомендуется заниматься зарядкой после сна.
      4. Чтобы иммунитет всегда был в норме, требуется лечить инфекционные патологии.Затяжной характер простудных заболеваний сказывается на состоянии иммунной системы человека.

      Миелодиспластический синдром поддается лечению. Однако прогноз развития патологии зависит от того, когда заболевание диагностировано. При возникновении подозрений на заболевание кровеносной системы, настоятельно рекомендуется проконсультироваться с медицинским специалистом и пройти необходимые диагностические процедуры.

      telemedicina.one

      Миелодиспластический синдром

      Миелодиспластический синдром (МДС) — гетерогенная группа заболеваний, в основе развития которых лежит повреждение полипотентной стволовой кроветворной клетки. Эти клональные нарушения характеризуются неэффективным гемопоэзом, сопровождающимся развитием рефрактерной анемии, лейкопении и/или тромбоцитопении, и диспластическими изменениями клеток основных ростков миелопоэза при нормо- и гиперклеточном костном мозге. МДС могут быть первичными или вторичными, обусловленными влиянием химиотерапевтических препаратов, облучения или действием ряда токсических факторов окружающей среды.

      Наличие диспластических изменений в одной, двух или трех линиях миелоидных клеток сочетается с увеличением количества бластов. Но содержание последних, обычно не превышает 30% в костном мозге и 5% в периферической крови. Клон патологических клеток при различных формах МДС не является стабильным. В процессе развития заболевания может происходить его эволюция, нередко связанная с приобретением новых цитогенетических аномалий, сопровождающаяся прогрессирующими нарушениями костномозгового кроветворения, увеличением количества бластов и трансформацией в острый лейкоз, чаще миелоидного происхождения.

      Риск развития острых лейкозов весьма высок у больных с некоторыми формами МДС. Поэтому данную группу заболеваний, которая оставалась недостаточно охарактеризованной еще 20-25 лет тому назад, нередко рассматривали как «предлейкоз». Для ее обозначения использовали и ряд других наименований: «дисмиелопластический синдром», «панмиелопатия с гиперклеточным костным мозгом», «рефрактерная анемия с повышенным количеством миелобластов», «тлеющий лейкоз», «олигобластный лейкоз» и т.д..

      Первичный МДС встречается преимущественно у лиц старше 50 лет. Более редко (10% всех случаев МДС) заболевание диагностируется у молодых людей и в детском возрасте. Ежегодная заболеваемость МДС особенно высока у лиц в возрасте старше 60 лет (0,72-2 на 1000). Среди лиц старше 70 лет ежегодный уровень заболеваемости достигает 20 человек на 100 тыс. населения, что сопоставимо с показателями заболеваемости хроническим миелолейкозом и миеломной болезнью.

      У детей до 14 лет заболеваемость различными формами МДС равна 0,38 на 100 тыс.. По данным тех же авторов, больные с МДС составляют до 9% от общего числа детей с различными формами опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани.

      Клинические проявления МДС неустойчивы, разнообразны, что зависит от преобладания тех или иных дефектов в гемопоэтических клетках и, соответственно, — форм МДС.

      Большинство пациентов обращаются к своему врачу с типичными симптомами анемии: они чувствуют истощение, одышку и часто устают. У некоторых образуются белые кровяные клетки. Поэтому они более восприимчивы к инфекциям, что зачастую лечат введением антибиотиков.

      Другие симптомы могут быть вызваны дефицитом тромбоцитов. В этом случае, у больных часто возникают синяки или кровотечения с незначительными травмами.

      На основании описанных дисфункции органов лимфатической системы могут быть затронуты (увеличение лимфатических узлов и/или селезенки). Важным симптомом является боль в левой области туловища (селезенки).

      При трепанобиопсии у 50 % больных обнаруживаются признаки фиброза костного мозга различной степени тяжести как локального, так и диффузного дисмегакариоцитопоэза.

      Увеличенная продукция гемопоэтических клеток при МДС сочетается с их усиленной гибелью посредством апоптоза (программированной клеточной смерти). У большинства больных около 75 % гемопоэтических клеток 3 ростков кроветворения и клеток стромы подвержены апоптозу.

      Для установления диагноза необходимо учитывать ряд признаков. Некоторые из них патогномоничны и высокоинформативны, например, наличие приобретенной пельгеровской аномалии лейкоцитов или микромегакариоцитоз. Другие же встречаются с высокой частотой у больных с различными формами МДС. Отдельные признаки (наличие афанулярных лейкоцитов) высокоспецифичны для МДС, но отмечаются не столь часто. А такие аномалии, как макроцитоз, моноцитоз, нейтропения, присущи не только МДС, но встречаются с различной частотой при ряде других заболеваний.

      ФАБ-классификация МДС. Первая попытка классификации МДС была выполнена группой исследователей из Франции, США и Великобритании в 1982 г.. В усовершенствованной ФАБ-классификации, опубликованной в 1985 г., были выделены пять основных форм первичных, развивающихся de novo МДС. Спустя 7 лет МДС был включен в качестве самостоятельной нозологической формы в Международную классификацию заболеваний и причин смерти (10-й пересмотр).

      ФАБ-классификация МДС основывается на анализе ряда лабораторных показателей, цитоморфологических особенностей клеток крови и костного мозга и результатов цитохиміиеской окраски на железо по Перлсу.

      Первоначально в соответствии с ФАБ-классификацией выделяли пять основных категорий МДС: рефрактерная анемия (РА) (30-40% всех больных); рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (РАКС) (15-25%); рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ) (15-25%); рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации (РАИБ-Т) (10-15%); хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) (15%). Ряд исследователей предлагает выделять еще две дополнительные категории МДС: хронический миеломоноцитарный лейкоз с трансформацией (ХММЛ-Т) и неклассифицированный МДС (МДС-Н), или рефрактерная анемия с мультипотентной дисплазией. По мнению Bennett, для усовершенствования ФАБ-классификации потребуется включение дополнительной информации (степень выраженности цитопении, наличие аномалий хромосом, уточненные данные о содержании бластов в костном мозге и т.д.).

      Симптомы MДС не являются специфическими и поэтому, как правило, принадлежат многим заболеваниям. Точный диагноз может быть поставлен только с помощью дифференцированного изучения крови и костного мозга.

      Цитохимические исследования при МДС. Реакция определения железа по Перлсу позволяет идентифицировать кольцевые сидеробласты и на основании их содержания (менее и более 15%) дифференцировать такие формы МДС, как РА и РАКС. Применение стандартного набора цитохимических реакций (МПО, окраска липидов СЧВ, определение активности ?-НЭ и КНЭ, ХАЭ, КФ) позволяет выявить диспластические изменения в клетках различных ростков гемопоэза и уточнить природу бластных клеток периферической крови и костного мозга. Так, например, при МДС могут быть обнаружены зрелые нейтрофилы с отрицательными реакциями при выявлении активности МПО и ХАЭ, не окрашивающиеся СЧВ, и моноциты, в которых не определяется активность НЭ и КНЭ.

      Иммунологические маркеры кроветворных клеток при МДС. В диагностике различных форм МДС роль иммунофенотипирования пока ограничивается идентификацией микромегакариоцитов и определением природы бластов с минимальными признаками дифференцировки. При наличии признаков дисмега-кариоцитопоэза микромегакариобласты в костном мозге можно отличить от сходных по цитоморфоло-гическим признакам лимфобластов типа L2, иммуно-бластов или бластных клеток при крупноклеточной анапластической лимфоме по экспрессии антигенов CD41 и CD61 — маркеров клеток мегакариоцитарного ряда, и по отрицательной реакции с мкАТ к диф-ференцировочным антигенам Т- и В-лимфоцитов, антигену CD30.

      Исследование трепанобиоптатов костного мозга. При диагностике МДС цитологическое исследование мазков из пунктата и изучение гистологических срезов трепанобиоптатов костного мозга являются взаимодополняющими методами

      Исследование трепанобиоптатов костного мозга. При диагностике МДС цитологическое исследование мазков из пунктата и изучение гистологических срезов трепанобиоптатов костного мозга являются взаимодополняющими методами

      Лечение больных МДС постоянно усовершенствуется. Терапевтические обследования сводятся в основном к коррекции отдельных симптомов (анемии, тромбоцитопении, лейкопении, иммунодефицита и т. д.). Назначаются витамины группы В, андрогены, кортикостероидные гормоны — при аутоиммунных процессах и выраженном геморрагическом синдроме; трансфузии эритроцитной массы, а-эритропоэтина — при анемии.

      Рекомбинантный человеческий осэритропоэтин (ЭПО) существует в двух формах: ? (эпрекс, эритростим) и ? (рекормон). Он стимулирует образование эритроцитов из предшественников стволовых клеток. Вводится подкожно или внутривенно по 50 ЕД на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. Целесообразно назначать пожилым больным, пациентам с рефрактерной анемией и таковой с кольцевыми сидеробластами ЭПО в комбинации с Г-КСФ.

      При возникновении опасности развития гемосидероза в связи с частыми гемотрансфузиями рекомендуется дефероксамид (DFO) для выведения избытка железа; при дефиците железа назначают железосодержащие препараты.

      В последнее время для лечения больных с МДС используют ретиноиды (13-цисретиноевую и all-трансретиноевую (АТРА) кислоты), производные витамина А (ретинола), стимулирующие дифференциацию миелоидных клеток. Действие этих препаратов усиливается в сочетании с Г-КСФ.

      Применяют осинтерферон, Г-КСФ и ГМ-КСФ, интерлейкин 3 (ИЛ-3, гранулоцитарно-эритроидно-макрофаго-мегакариоцитар-ный колониестимулирующий фактор).

      Воздействуя на кроветворение на уровне стволовой клетки, интерлейкин 3 стимулирует лейко-, эритро- и тромбоцитопоэз.

      Для уничтожения опухолевого клона используются цитостатические препараты в режиме моно- и полихимиотерапии.

      Среди средств монохимиотерапии широкое применение получил цитозар (цитозин-арабинозид, цитарабин, Ага-С), назначаемый в малых дозах — по 10 мг/м 2 каждые 12 ч. подкожно или путем продолжительной внутривенной инфузии по 20 мг/м 2 в сутки. Возможно сочетание с ГМ-КСФ. В этой комбинации цитозар вводится по 10 мг/м 2 2 раза в сутки в 1-14-й дни, а ГМ-КСФ — по 150 мкг. 2 раза в сутки подкожно с 8-го по 14-й день.

      Старазид (цитарабина окфосфат) — первый дериват Аrа-С для применения внутрь по 100-200 мг. в сутки в течение недели, повторными курсами с перерывами 2-3 нед. Полученные результаты сопоставимы с результатами лечения малыми дозами Аrа -С.

      Применяют также сочетания Ага-С и интерлейкина 3; орального идарубицина с ГМ-КСФ.

      Имеются данные о положительных результатах применения ингибитора топоизомеразы — топотекана и его производного — камптотецина. Топотекан назначают в дозе 2 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней.

      В качестве средств полихимиотерапии больным МДС рекомендуется ряд программ, используемых при острых миелолейкозах.

      Схема FLAG: флударабин по 30 мг/м 2 и цитарабин по 2 г/м 2 на протяжении первых 5 дней; Г-КСФ по 300 мкг/м 2 в сутки с 1-го дня лечения и далее до восстановления числа нейтрофилов. Схема FLAG-IDA: соответствует схеме FLAG + идарубицин в дозе 10 мг/м 2 с 1-го по 3-й дни.

      Назначают также схемы полихимиотерапии, включающие высокие дозы цитарабина с даунорубомицином, схемы ТАД, ДАТ и др. (представлены в главе «Лейкозы»). При трансформации МДС в острый лейкоз показаны программы химиотерапии с учетом вариантов заболевания.

      Назначение больным МДС высокодозных программ полихимиотерапии может оказаться небезопасным для больных и в первую очередь для лиц старшего возраста, ухудшить их состояние, утяжелить течение болезни. Поэтому при данной патологии лечение следует проводить осторожно, учитывать формы МДС, общеклинические показатели и прогностические факторы.

      Как видно из представленного материала, обилие средств, рекомендуемых для лечения больных МДС, указывает на сложность терапии этого заболевания. Дальнейшая разработка единой стратегии диагностики и лечения является одной из основных задач в проблеме МДС.

      med36.com

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *