Синдроме вольфа-хиршхорна

by:

Разное

Что такое синдром Вольфа-Хиршхорна? Синдром Вольфа-Хиршхорна чем опасен?

Существует множество болезней, с которыми люди сталкиваются крайне редко. Именно поэтому о них мало кто знает. К таким проблемам относится и Вольфа-Хиршхорна синдром. Что это такое, опасно ли это заболевание и какие прогнозы на жизнь у таких пациентов – обо всем этом пойдет далее речь.

Изначально надо отметить, что такая генетическая патология, как Вольфа-Хиршхорна синдром, была описана совсем недавно, в 1965 году. Сделали это одновременно несколько немецких генетиков. В основании данной проблемы лежит делеция (особые хромосомные перестройки, когда часть хромосомы просто теряется) короткого плеча 4-й хромосомы. То есть по причине определенных генетических изменений у человека отсутствует часть вышеописанной 4-й хромосомы, что и приводит к внешним и внутренним изменениям. Изначально же проблема носила название 4р-синдром. Позже патологию начали именовать по фамилиям ученых, которые принимали участие в ее открытии.

Вольфа-Хиршхорна синдром встречается относительно редко. Частота проявления болезни: один случай хромосомных изменений примерно на сто тысяч здоровых детей. Если же говорить о половой принадлежности, то чаще синдром 4р- обнаруживается у девочек, чем у мальчиков. Если просматривать количественное соотношение, то на 75 больных девочек приходится около 50 детей мужского пола с патологией. Нужно отметить, что объяснений данному факту ученые не дают. Однако эти показатели весьма важны для мира науки, а специалисты уже давно работают над выделением основных причин возникновения данной хромосомной перестройки. Также надо отметить, что на сегодняшний день детально описано около 130 случаев этого заболевания, чего вполне достаточно для изучения этой проблемы.

О причинах возникновения синдрома у детей

Описывая такую проблему, как синдром Вольфа-Хиршхорна, причины его возникновения важно рассмотреть в первую очередь. Изначально надо отметить, что четких внешних причин, как то: вредные привычки или неправильный ритм жизни родителей, ученые назвать не могут. В данном случае все несколько сложнее.

Изначально надо сказать, что данный синдром опасен тем пациентам, у которых есть проблемы с делением аутосом (парных хромосом, которые одинаковы в организме человека, независимо от его гендерной принадлежности, в отличие от половых хромосом). Немного углубимся в медицину. Исследователи утверждают, что данная патология возникает в случае утраты сегмента именно 4р16 (при этом утрата частиц 4р12-4р15 провоцирует возникновение совершенно иных изменений во внешнем виде и внутренних органах). Также важно отметить, что в данном случае огромную роль играет наследственность. Так, носителями данных перестроек в обязательном порядке были матери или же отцы детей с данным диагнозом.

Следующий момент, который надо отметить: причиной возникновения синдрома могут быть кольцевые хромосомы 4р- (в данном случае они делятся не продольно, как это должно быть, а поперечно). Тут же надо сказать, что при таком развитии событий у маленьких пациентов выделяются еще дополнительные симптомы, не характерные для чистых делеций 4р-.

Основной клинический признак

Как внешне выглядит синдром Вольфа-Хиршхорна? Симптомы, которые проявляются при данной проблеме и являются показателями к постановке диагноза, различны. Однако, если говорить кратко, то для данной патологии характерны задержки не только физического, но и психомоторного развития малыша. Это и есть главный клинический признак проблемы.

Обязательно надо рассказать, какие симптомы сопровождают синдром Вольфа-Хиршхорна. Так, их можно выделить целый комплекс. Однако надо отметить, что бывает и так, что у ребенка патология практически незаметна, и существенных изменений во внешнем облике не наблюдается. Главные признаки синдрома следующие:

  • Нехарактерное строение черепа, или так называемый «шлем воина». У ребенка может быть нос клювовидной формы. Ушные раковины становятся весьма большого размера, оттопыриваются. Может также быть гипертелоризм, когда увеличивается до непривычных размеров расстояние между глазами. Сами глазные яблоки также могут неправильно развиваться.
  • Микроцефалия, когда череп больного ребенка существенно меньше по размерам, чем у здорового. Также уменьшается в размере и головной мозг.
  • Судорожный синдром, то есть неспецифическая реакция ребенка на различные внешние раздражители. В это время малыш может даже умереть.
  • Нёбо, язык или верхняя губа могут не зарастать, иногда образовываются расщелины.
  • Иногда протекает синдром Вольфа-Хиршхорна без повреждения внутренних органов. Однако чаще всего они также изменяются по причине неправильного деления хромосом. Что же в таком случае может быть?

    1. Чаще всего страдает сердце, возникают всевозможные пороки данного органа.
    2. Возможны патологии в развитии почек. Бывает кистозная дисплазия (когда нарушается формирование паренхимы почки), гипоплазия (недоразвитие или органа в целом, или его тканей). Реже наблюдается агенезия почек, поликистоз (в ткани почки образовываются множественные кисты), тазовая дистопия почек и иные патологии в развитии данного органа.
    3. Часто страдает и желудочно-кишечный тракт. Среди проблем выделяют аплазию желчного пузыря (врожденное его отсутствие), грыжи тонкого кишечника, подвижность слепой кишки.
    4. Также деформируется крестово-копчиковая область, где могут образовываться воронки или неправильной формы углубления.

    Также надо отметить, что при данном синдроме ребенок рождается с критически низкой массой тела. И это при том, что мать вынашивает младенца полный срок, 40 недель.

    Чем еще особенен синдром Вольфа-Хиршхорна? Кариотип, то есть набор хромосом, неполный, деформированный. Вследствие чего, помимо отклонений в физическом развитии, наблюдается также и умственная отсталость. Она может иметь легкую, среднюю или тяжелую степень. Нужно отметить, что данная сторона патологий еще не слишком хорошо изучена, ученые пока еще работают в данном направлении. Но уже есть данные о том, что может развиваться гипоплазия мозжечка или же мозолистого тела, что сказывается на нормальной работе головного мозга. При этом хочется отметить, что иногда у пациентов бывает и весьма умеренная умственная отсталость, вследствие чего такие дети могут вполне полноценно сосуществовать в обществе, социализироваться.

    Как можно определить Вольфа-Хиршхорна синдром? Причин заподозрить неладное у докторов много. Первое, на что акушер обращает внимание, – это вес ребенка при рождении. Дети, которые впоследствии получают данный диагноз, рождаются с критически низкой массой тела, до 2 кг. Также причиной усомниться в нормальном развитии малыша является внешний вид новорожденного. Если говорить о постановке диагноза, то дифференцируется он параллельно с диагностированием синдрома Патау (наличие в клетках лишней 13-й хромосомы, что вызывает подобные симптомы). Однако в данном случае будут и весьма важные различия, как, к примеру, наличие особых узоров на коже, именуемых в медицине дерматоглификой.

    Для постановки диагноза проводится цитогенетическое исследование, в ходе которого и определяются нарушение в хромосомах. В данном случае диагноз подтверждается примерно в 60 % случаев. Подвидом исследования является так называемый метод FISH, когда медики определяют неспецифическое положение хромосом в ДНК.

    Иные исследования могут назначаться только лишь для того, чтобы определить нарушения работы внутренних органов, патологии в их развитии. Так, для этого могут понадобиться ЭКГ и ЭхоКГ, УЗИ, рентгенография, КТ или МРТ.

    Рассматриваем далее синдром Вольфа-Хиршхорна. Лечение этой проблемы – вот о чем надо рассказать. Как уже стало понятно, это врожденная генетическая патология, справиться с которой полностью не удастся. Как такового лечения не существует. Однако медики проводят симптоматическую терапию, направляя силы на поддержку нормальной работы поврежденных органов. Также при этой проблеме показано генетическое консультирование. При этом исследуются мать и отец больного малыша. Иногда может быть показано хирургическое вмешательство для нормализации работы неправильно развившихся внутренних органов.

    Прогнозы пациентов на жизнь

    Насколько опасен синдром Вольфа-Хиршхорна? Фото пациентов с данным диагнозом свидетельствуют о том, что дети с этой проблемой часто внешне отличаются от обычных людей. Это играет огромную роль в социализации такой личности. Однако нередко люди с данным диагнозом в результате оказываются вполне активными членами социума. При этом надо отметить, что самый высокий риск летального исхода малышей – на первом году жизни. Особенно это актуально, если есть повреждения в работе сердца. На сегодняшний день на территории нашей страны зафиксирован случай долгожительства с данной патологией. Этот человек смог достичь 25-летнего возраста. Однако такие случаи весьма редки. Медики отмечают, что часть пациентов (новорожденных детей) умирает еще до постановки такого диагноза. Так что смертность на первом году жизни детей с данной патологией может быть существенно выше, нежели сегодня предполагается.

    fb.ru

    Datalife Engine Demo

    Этот синдром генетически обусловлен, поскольку в его основе лежит делеция, или потеря короткого плеча четвертой хромосомой. Впервые синдром описан в 1965 году, сразу несколькими немецкими генетиками. Позднее синдром 4р получил название синдрома Вольфа-Хиршхорна. За время, прошедшее с момента первого описания болезни, ее изучили довольно хорошо, названа примерная частота возможности рождения больного ребенка, эти цифры колеблются в районе 1:100 000.

    Для синдрома Вольфа-Хиршхорна характерна резкая задержка развития ребенка, и физического, и психомоторного. В клинической картине у детей могут обнаруживаться также аплазии первого пальца и лучевой кости.

    Среди носителей данного генетического отклонения чаще встречаются девочки, соотношение с мальчиками примерно как 74 рождения на 49 рождений. Причина подобного перекоса не определена, но для статистики эти данные значимы. Чаще всего подобный ребенок рождается у родителей молодого возраста, но при нормальной продолжительности беременности очень низкий вес новорожденного.

    Синдром Вольфа-Хиршхорна дает определенные внешние отклонения, например, не явно выраженная микроцефалия, клювовидный нос, деформированные ушные раковины, они оттопыриваются и имеют увеличенные размеры, надпереносье выступает, гипертелоризм, со стороны мочеполовой сферы часто бывает гипоспадия. Психические реакции ослаблены, наблюдаются судорожные припадки, в этот момент ребенок может даже погибнуть. На лице могут быть аномалии строения губы и неба в виде расщелин, деформированные стопы, глазные яблоки также могут быть неправильного развития.

    Внутренние органы также не избежали патологий. Чаще всего поражается сердце, около половины случаев, при этом патологии не отличаются от иных пороков сердца в целом. В половине случаев отмечается порок развития почек, это гипоплазия, может быть кистозная дисплазия, но помимо этих встречаются самые различные пороки развития почек.

    Со стороны ЖКТ чаще врачи встречаются с аплазией желчного пузыря и общей брыжейки подвздошной и тощей кишки, бывает подвижной слепая кишка. Но в целом лишь по внешнему комплексу диагноз уже можно поставить.

    Умственная отсталость очень глубокая, и это основной признак данного синдрома. Пока эта сторона патологии не очень хорошо исследована, но уже есть данные о гипоплазии мозжечка, мозолистого тела.

    Основная масса детей, имеющих синдром Вольфа-Хиршхорна, погибает, не достигнув одного года, максимально зафиксированная продолжительность жизни 25 лет, поскольку лечения, как такового, нет. Возможна лишь симптоматическая медицинская помощь.

    redheal.ru

    Синдром Вольфа-Хиршхорна – это синдром, который обусловлен делецией короткого плеча четвертой хромосомы.

    История открытия синдрома Вольфа – Хиршхорна

    Данный синдром был описан в 1961 году одновременно двумя немецкими учеными – генетиками Купером и Хиршхорном. Эти исследователи первыми выявили, научно обосновали и опубликовали симптомокомплекс, который характерен для детей с аномалиями развития костей лицевой части черепа. В последующем они выявили при помощи цитогенетического исследования делецию короткого плеча четвертой хромосомы. Все данные, полученные в ходе исследования, были опубликованы в международном журнале, что заставило врачей генетиков и педиатров обратить внимание на данную хромосомную патологию.

    В дальнейшем многие ученые мира публиковали случаи из своей практической деятельности, связанные с синдромом Вольфа-Хиршхорна. На сегодняшний день данная патология хорошо изучена медиками. По многим статистическим данным, это заболевание встречается не чаще одного случая на 100 тысяч человек. При этом частота заболевания в популяции не установлена. Так, синдром Вольфа-Хиршхорна включает в себя нарушение развития органов, судорожный синдром, нарушения строения лица и другие дефекты.

    Распространенность синдрома Вольфа-Хиршхорна

    Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с делециями аутосом. При данной патологии у детей в большинстве случаев наблюдается потеря части генетического материала коротких локусов четвертой хромосомы. При этом кариотип родителей патологически не изменен. Ключевую роль в возникновении этой патологии играет потеря участка 4pl6. Однако интерстициальное деление участков 4р12-р15 становится причиной развития совершенно другой клинической картины. Помимо обычных делеций, при синдроме Вольфа-Хиршхорна наблюдаются случаи семейных и фрагментарных транслокаций, инверсий и инсерций. В таких ситуациях носителями патологических генов являются как мужчина, так и женщина.

    Диагностированы случаи синдрома Вольфа-Хиршхорна у детей, имеющих кольцевую форму четвертой хромосомы. При данной форме синдрома клинически у таких детей наблюдаются дополнительные симптомы, характерные только для кольцевой формы. Например, диагностируется аплазия лучевой кости и большого пальца, что не является специфическим признаком для обычной формы патологического деления четвертой хромосомы.

    Размер делецированного участка в среднем составляет около 0,5 всей длины короткого плеча четвертой хромосомы, а в некоторых случаях делеция может быть слабо выражена. В таких ситуациях при цитологическом исследовании делеция может вовсе не диагностироваться.

    По статистическим данным, синдром Вольфа-Хиршхорна у девочек встречается намного чаще по сравнению с мальчиками. Четкой причины половой принадлежности не установлено. Также выявлено, что синдром Вольфа-Хиршхорна чаще встречается у деток, рожденных от молодых родителей. При этом беременность протекает хорошо. Однако у таких деток очень низкая масса тела при рождении, что отличает данную хромосомную аномалию от других генетических патологий. Основным клиническим признаком синдрома Вольфа-Хиршхорна является резкое отставание детей в физическом и психомоторном развитии.

    Ключевые причины возникновения синдрома Вольфа-Хиршхорна

    Данная хромосомная патология в настоящее время встречается крайне редко. При этом лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна остается актуальным вопросом всего медицинского сообщества. Основной причиной, способствующей развитию этой генетической патологии, является делеция дистального участка короткого плеча четвертой хромосомы (4p). По данным многочисленных исследований, именно участок 16.3 на четвертой хромосоме представляет собой критическую область, которая ответственна за развитие выраженной симптоматики синдрома Вольфа-Хиршхорна.

    Часто данные нарушения при этой генетической патологии являются следствием резкого генетического изменения в начале эмбрионального развития зародыша. Четкой причины, которая приводит к развитию этой патологии, до сих пор не выявлено. При молекулярном анализе было установлено, что данный критический участок состоит из 500-680 тысяч пар нуклеотидов, а также эта область локализуется между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Также участок 16.3 четвертой хромосомы содержит ген, который отвечает за слух. Таким образом, в случае повреждения этой области может наступить полная потеря слуха.

    Патофизиологические особенности синдрома Вольфа-Хиршхорна

    Данная патология развивается в результате делеции дистального участка короткого плеча четвертой хромосомы. Также эта генетическая патология может развиваться в случае повреждения любого участка четвертой хромосомы, среди которых могут встречаться кольцевая структура хромосомы или развитие транслокации.

    В случае наличия большого участка делеции данную аномалию диагностируют при стандартном хромосомном анализе. Такие патологические изменения являются следствием серьезной фенотипической экспрессии, включающей небольшое число пороков. Однако, при наличии небольшого патологического участка в четвертой хромосоме, его можно определить только при помощи специальных молекулярных зондов. При такой форме патологии фенотипическая экспрессия протекает намного легче без образования каких-либо пороков.

    Фенотипические и генетические признаки синдрома Вольфа-Хиршхорна:

  • Клинически данный синдром проявляется наличием специфических черт лица, задержкой в умственном и психомоторном развитии, а также наличием судорожного синдрома;
  • На сегодняшний день диагностировано три разных категории фенотипа этой генетической аномалии. Первой категорией является небольшая делеция, которая характеризуется легкими фенотипическими проявлениями без развития серьезных пороков. Вторая группа наблюдается чаще и определяется наличием больших делеций, которые характеризуются выраженными клиническими проявлениями. Третья категория – это очень большие по размеру делеции, которые отличаются существенно выраженными фенотипическими признаками, что затрудняет диагностику типичного синдрома Вольфа-Хиршхорна;
  • Прогностическими критериями данного заболевания являются степень делеции и тяжесть нарушений.
  • Клинические проявления синдрома Вольфа-Хиршхорна

    Симптомы, характерные для периода беременности:

  • Задержка внутриутробного развития;
  • Сниженная двигательная активность плода;
  • Гипотрофия плаценты.
  • Отставание в психомоторном развитии;
  • Трудности во время ходьбы;
  • Судорожный синдром.
  • Поведение детей в обществе:

  • Наблюдаются определенные стереотипы в поведении – нахождение рук перед лицом, частые хлопки в ладоши, похлопывание себя по грудной клетке или мытье рук, постоянное покачивание или тряска головой;
  • Отсутствие речи;
  • Дети могут воспроизводить различные гортанные звуки;
  • Ребенок может принимать участие в одевании или раздевании самого себя;
  • Быстро и хорошо адаптируются к новым условиям и незнакомым людям;
  • Обладают хорошей коммуникацией.
  • Особенности центральной нервной системы:

  • Отставание в умственном развитии, уменьшение или увеличение размеров черепной коробки, судорожный синдром, сниженный мышечный тонус с гипотрофией мышц (чаще нижних конечностей), уменьшенный размер мозжечка, агенезия мозолистого тела, недоразвитие органов обоняния.
  • Завышенная фронтальная линия роста волос;
  • Наличие гемангиом на лбу;
  • Аномалии развития головы.
  • Лицевая часть черепа:

  • Дисморфизм;
  • Увеличенное расстояние между глазными щелями;
  • Расширенный нос, имеющий форму клюва;
  • Лицо часто имеет вид греческого шлема.
  • Расширено расстояние между глазами;
  • Косые щели глаз;
  • Косоглазие (чаще расходящееся);
  • Полное отсутствие глазной оболочки;
  • Экзофтальм, который является следствием недоразвития орбитальных костей;
  • Опущение века;
  • Уменьшение всех размеров глазного яблока;
  • Уменьшенный диаметр роговицы;
  • Катаракта;
  • Недоразвитие передней камеры глаза;
  • Наличие мембран в виде линз;
  • Недоразвитие сетчатки;
  • Врожденный нистагм;
  • Патология Ригера.
  • Расширенный нос в форме клюва;
  • Атрезия носослезного канала.
  • Верхняя губа небольшого размера;
  • Заячья губа или волчья пасть;
  • Микроганатия;
  • Ретрогнатия.
  • Низкое расположение ушей;
  • Деформация ушных раковин;
  • Ямочки перед ушами;
  • Хронический экссудативный отит;
  • Тугоухость нейросенсорного генеза.
  • Органы сердечно – сосудистой системы:

  • Септальные пороки;
  • Патология клапанов;
  • Пороки сердца комплексной природы.
  • Легкие, состоящие из трех долей;
  • Недоразвитие легочной ткани.
  • Желудочно-кишечный тракт:

  • Отсутствие желчного пузыря, общей брыжейки подвздошной кишки и тощего отдела кишечника;
  • Мобильная слепая кишка.
  • Недоразвитие почек;
  • Почки с кистозно-диспластической перестройкой;
  • Врожденное отсутствие одной почки;
  • Гидронефроз;
  • Наружное расположение мочевого пузыря;
  • Недоразвитие наружных половых органов;
  • Неопущение яичка у мужчин, а также искривление наружного отверстия мочевого пузыря.
  • Костно – мышечный аппарат:

    • Удлиненные тонкие пальцы;
    • Длинная зауженная грудная клетка;
    • Косолапость;
    • Недоразвитие лобковых костей;
    • Патология позвоночника и ребер;
    • Патология костей свода черепа;
    • Искривление позвоночника;
    • Выпячивание грудной клетки назад или вперед;
    • Остеопороз;
    • Нарушение созревания костей;
    • Аномалии развития верхних и нижних конечностей.
    • Специфика узоров на коже:

    • Гребни на коже;
    • Складки на ладонях поперечного направления.
    • Дифференциальная диагностика синдрома Вольфа-Хиршхорна

      Данную генетическую патологию необходимо дифференцировать с синдромом Патау. При синдроме Вольфа-Хиршхорна не диагностируется гипотелоризм, не выражена значительная дольчатость почек, не наблюдается удвоение матки и влагалища, а также симптомы дерматоглифики недостаточно выражены.

      Диагностика синдрома Вольфа-Хиршхорна

      Лабораторная диагностика

      При синдроме Вольфа-Хиршхорна используют следующие лабораторные анализы:

      Визуальная диагностика

      Для подтверждения диагноза синдрома Вольфа-Хиршхорна чаще используются такие визуальные методы диагностики:

    • Рентгенография (диагностируют медленное созревание и рост костного аппарата, уменьшение размеров головы, косолапость, уменьшение нижней челюсти, аномалии рук и ног, а также многое другое);
    • УЗИ сердца – диагностирование пороков развития;
    • Ультразвуковое исследование почек – выявление аномалий почек;
    • МРТ и КТ – определение патологий головы (недоразвитие мозжечка, расширение боковых желудочков).
    • Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна

      Прогноз при этом синдроме в основном благоприятный при постоянном тщательном медицинском наблюдении. Однако повлиять на основную причину данного генетического заболевания медики не могут.

      Синдром Вольфа-Хиршхорна, лечение которого в основном симптоматическое, требует проведения различных терапевтических мероприятий. При затруднении кормления лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна заключается в установке желудочного зонда для кормления, в некоторых случаях устанавливают гастростому.

      Синдром Вольфа-Хиршхорна — лечение направлено на коррекцию определенных синдромов, в том числе и судорожного синдрома. Так, при развитии судорог необходимо назначить терапию, направленную на их предупреждение. Для контроля эпилепсии при синдроме Вольфа-Хиршхорна используются бензодиазепины, а при наличии атипичных абсансов применяется вальпроевая кислота. При пороках развития костно-мышечного аппарата, глаз, сердца, нарушениях слуха выполняют хирургическое лечение.

      Прогноз синдрома Вольфа-Хиршхорна

      Синдром Вольфа-Хиршхорна ассоциируется с большой частотой мертворождения, частой антенатальной смертностью или смертью в первый год жизни малыша. При выживании у пациентов постоянно, но постепенно ухудшается умственное и психомоторно-моторное развитие. В течение первых двух лет жизни умирает более 30% пациентов. Истинная смертность обычно недооценивается вследствие того, что дети умирают раньше, чем диагностируется порок четвертой хромосомы. Наиболее частой причиной смерти данных детей являются сердечно-сосудистые пороки, аспирационная пневмония, инфекционные осложнения и неконтролируемые судорожные припадки.

      www.centereko.ru

      Синдром Вольфа-Хиршхорна

      Синдром, связанный с делецией короткого плеча хромосомы 4, выделен в 1965 г. независимо исследователями — немецкими генетиками. После этого синдром 4р — стали называть синдромом Вольфа — Хиршхорна.

      В настоящее время этот синдром изучен достаточно хорошо, описано более 130 больных с такой патологией. Популяционная частота заболевания не установлена, но во всяком случае она не выше 1 случаи на 100000.

      Цитогенетика синдрома 4р — типична для большинства синдромов, связанных с делениями аутосом. Примерно в 80% случаев у пробандов обнаруживается утрата части материала коротких плеч хромосомы 4 при нормальных кариотипах родителей. Показано, что «критическим» для возникновения синдрома является утрата сегмента 4pl6, тогда как интерстициальные деления сегментов 4р12-р15 вызывают совсем иную клиническую картину. Помимо «простых» делеций, известно немало случаев синдрома Вольфа-Хиршхорна в результате семейных и спорадических транслокаций, инверсий, инсерций.. Носителями семейных перестроек были и матери, и отцы больных детей.

      В части случаев клиническая картина синдрома Вольфа-Хиршхорна обнаружена у детей с кольцевыми хромосомами 4. В этих случаях, правда, к типичной симптоматике синдрома добавлялись некоторые признаки (в частности, аплазия лучевой кости и первого пальца), не характерные для «чистых» делений 4р-.

      Объем делетироваиного сегмента обычно составляет около половины длины короткого плеча хромосомы 4, хотя в отдельных случаях делеция бывает едва заметна. Более того, иногда в клинически типичных случаях цитологически видимой делеции ие обнаруживается вовсе..

      Среди детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна девочки встречаются несколько чаще, чем мальчики (74:49), различия эти статистически значимы. Причина такого преобладания неясна.

      Дети с синдромом Вольфа-Хиршхорна обычно рождаются от молодых родителей. Хотя продолжительность беременности, как правило, нормальная, средняя масса таких детей при рождении лишь около 2000 г, т. е. пренатальная гипоплазия более выражена, чем при другом заболевании, связанном с хромосомными аберрациями.

      Резкая задержка физического и психомоторного развития — основной клинический признак синдрома Вольфа-Хиршхорна.

      Для детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна характерны умеренно выраженная микроцефалия, гипертелоризм, клювовидный нос, выступающее надпереносье, аномальной формы ушные раковины, нередко с преаурикулярными складками, гипоспадия, гипотония мышц, значительное снижение реакции на внешнее раздражение и судорожные припадки, во время которых известны смертельные исходы. Часты расщелины верхней губы и неба, деформации стоп, аномалии глазных яблок, эпикант и маленький рот с опущенными углами. Ушиые раковины обычно оттопырены и крупны (главным образом за счет увеличения ладьевидной и треугольной ямок), противокозелок гипоплазирован, мочка не выражена. Впереди ушной раковины часто имеются вертикальные складки кожи. Стопы в ряде случаев резко деформированы. Описаны косолапость, плоско-вальгусная стопа, приведенная стопа и другие деформации. Часто наблюдаются гемангиомы кожи, обычно плоские, небольших размеров, локализованные в области лица.

      Непостоянный /41,5%), но довольно характерный признак синдрома 4р -наличие в крестиово-копчиковой области воронкообразного или неправильной формы углубления, иа дне которого кожа спаяна с надкостницей подлежащих костей (sinus sacralis).

      Среди внутренних органов чаще всего поражается сердце (50/123). Спектр пороков сердца при синдроме Вольфа-Хиршхорна не отличается от спектра пороков сердца вообще.

      Пороки почек отмечены в половине секционных случаев. Преобладающими типами пороков являются гипоплазия почек или кистозная дисплазия, хотя описаны также поликистоз почек, агенезия почек, тазовая дистопия почек, удвоение собирающей системы и ряд других пороков.

      Из пороков развития желудочно-кишечного тракта наиболее характерны аплазия желчного пузыря и общая брыжейка подвздишной и тощей кишки или подвижная слепая кишка.

      Хотя глубокая умственная отсталость — ведущий клинический признак синдрома Вольфа-Хиршхорна, данные о строении юливного мозга прн этом заболевании довольно скудны. Ряд авторов описывают агенезию или гипоплазию мозолистого тела, гипоплазию мозжечка или недоразвитие его червя. Часть исследователей не выявила каких-либо аномалий мозга при внешнем осмотре.

      Продолжительность жизни детей с синдромом 4р — значительно снижена, большинство детей погибают иа первом году жизни. Максимальный известный возраст пациента с синдромом Вольфа-Хиршхорна — 25 лет. Основные причины смерти — недостаточность порочно развитого сердца и пневмонии, в ряде случаев аспирационные.

      Комплекс внешних аномалий и пороков внутренних органов обычно позволяет установить правильный диагноз уже при клиническом исследовании.

      В ряде случаев приходится дифференцировать синдром Вольфа-Хиршхорна с синдромом Патау. Однако при синдроме 4р — гнпотелоризм не встречается, а, напротив, выражен гипертелоризм. полидактилия встречается как исключение, нет специфичных для трисомии 13 изменений дерматоглифики, никогда не отмечены чрезмерная дольчатоеть почек и удвоение матки и влагалища. Вес эти признаки позволяют различить эти синдромы.

      Генетический прогноз определяется характером цитогенетических изменений и проводится по общим принципам консультирования при частичных моносомиях.

      www.eurolab.ua

      Синдроме вольфа-хиршхорна

      Пораженная система и порок Частота% общего числа больных Сердечно-сосудистая система 53,2 Дефект межжелудочковой перегородки 31,4 Дефект межпредсердной перегородки 24,3 Открытый атриовентрикулярный канал 9 Аномалии крупных сосудов 23,1 Органы пищеварения 15,3 Атрезия или стеноз двенадцатиперстной кишки 6,6 Атрезия пищевода 0,9 Атрезия прямой кишки и ануса 1,1 Мегаколон 1,1 Мочевая система (гипоплазия почек, гидроуретер, гидронефроз) 5,9 Врождённые пороки внутренних органов, сниженная приспособленность детей с синдромом Дауна часто приводят к летальному исходу в первые 5 лет. Следствием изменённою иммунитета и недостаточности репарационных систем (для повреждённой ДНК) являются лейкозы, часто встречающиеся у больных с синдромом Дауна. [8, 11] Дифференциальная диагностика проводится с врождённым гипотиреозом, другими формами хромосомных аномалий.

      Цитогенетическое исследование у детей показано и при подозрении на синдром Дауна, и при клинически установленном диагнозе, поскольку цитогенетическая характеристика пациента необходима для прогноза здоровья будущих детей у родителей и их родственников. [14] Этические проблемы при синдроме Дауна многоплановы.

      Симптомы трисомии 18. Фенотипические проявления синдрома Эдвардса довольно характерны. Содержание: О хромосомных болезнях; Синдром Дауна; Синдром Патау; Синдром Эдвардса; «Синдром кошачьего крика»; Синдром Вольфа — Хиршхорна. О хромосомных болезнях. Хромосомные болезни — большая группа клинически различных патологических состояний, вызванных нарушениями. Основные клинико-цитогенетические характеристики трех наиболее распространенных вариантов полных трисомий по аутосомам у человека. Фенотипические проявления синдрома Эдвардса. Аномалии опорно-двигательного аппарата. Диагностика синдрома Эдвардса. Хромосомные заболевания человека скачать (583.5 kb.). ^ Синдром Э?двардса (синдром трисомии 18) — второе по частоте после болезни Дауна. Тип: Реферат. В работе есть: рисунки 3 шт. Язык: русский. Размер: 20 кб.. Браки, в которых женщины старше мужчин). * Синдром Эдвардса – Трисомия 18.

      Несмотря на повышение риска рождения ребёнка с синдромом Дауна и другими хромосомными синдромами, врач должен избегать прямых рекомендаций по планированию беременности у женщин старшей возрастной группы, так как возрастной риск остаётся достаточно низким, особенно с учётом возможностей пре- натальной диагностики. Неудовлетворённость у пациентов часто вызывает форма сообщения о синдроме Дауна у ребёнка. Поставить диагноз синдрома Дауна по фенотипическим признакам обычно можно немедленно после родо- разрешения.

      Врач, пытающийся отказаться от установления диагноза до исследования кариотипа, может потерять уважение родственников ребёнка. Важно сообщить родителям по крайней мере о ваших подозрениях как можно скорее после родоразрешения. Нецелесообразно полностью информировать родителей ребёнка с синдромом Дауна немедленно после родоразрешения.

      Нужно дать достаточно сведений, чтобы ответить на их немедленные вопросы и поддерживать их до того дня, когда станет возможно более детальное обсуждение. Немедленная информация должна включать объяснение этиологии синдрома для исключения взаимных обвинений супругов и описание исследований и процедур, необходимых для того, чтобы полностью оценить здоровье ребёнка. [1, 14] Полное обсуждение диагноза нужно провести, как только родители, по крайней мере частично, оправятся от стресса родоразрешения, обычно в пределах 1-х суток. К этому времени у них возникает комплекс вопросов, на которые необходимо отвечать точно и определённо. На эту встречу приглашают обоих родителей.

      В этот период ещё слишком рано нагружать родителей всей информацией о заболевании, так как эти новые и сложные понятия требуют времени для восприятия. [1,8] Не пытайтесь делать прогнозы. Бесполезно пробовать с точностью предвидеть будущее любого ребёнка. Древние мифы типа «по крайней мере он будет всегда любить и наслаждаться музыкой» непростительны.

      Важно отметить, что способности каждого ребёнка развиваются индивидуально. [1, 2, 3] Лечебная помощь детям с синдромом Дауна многопланова и неспецифична. Врождённые пороки сердца устраняют оперативно. Постоянно проводится общеукрепляющее лечение. Питание должно быть полноценным.

      Необходимы внимательный уход за больным ребёнком, защита от действия вредных факторов окружающей среды (простуда, инфекции). Многие больные с три- сомией 21 теперь способны вести самостоятельную жизнь, овладевают несложными профессиями, создают семьи. СИНДРОМ ЭДВАРДСА – ТРИСОМИЯ 18 При цитогенетическом исследовании обычно обнаруживают регулярную трисомию 18. Как и при синдроме Дауна, выявляется связь между частотой трисомии 18 и возрастом матери. В большинстве случаев дополнительная хромосома имеет материнское происхождение.

      Около 10% трисомии 18 обусловлены мозаицизмом или несбалансированными перестройками, чаще робертсоновскими транслокациями. 7 Кариотип Трисомия 18 Клинических различий между цитогенетически различающимися формами трисомии нет. [1] Частота синдрома Эдвардса составляет 1:5000—1:7000 новорождённых. Соотношение мальчиков и девочек равно 1:3. Причины преобладания больных девочек пока неясны.

      При синдроме Эдвардса отмечается выраженная задержка пренатального развития при полной продолжительности беременности (роды в срок). 8-9 представлены пороки развития, характерные для синдрома Эдвардса. В первую очередь это множественные врождённые пороки развития лицевой части черепа, сердца, костной системы, половых органов. 8 Новорожденный с Рис. 9 Характерное для синдромом Эдвардса. Синдрома Эдвардса Выступающий затылок; положение пальцев микрогения; флексорное (возраст ребенка 2 мес.) положение кисти Череп долихоцефалической формы; нижняя челюсть и отверстие рта маленькие; глазные щели узкие и короткие; ушные раковины деформированные и низко расположенные.

      Из других внешних признаков отмечаются флексорное положение кистей, аномально развитая стопа (пятка выступает, сводно провисает), I палец стоп короче II. Спинномозговая грыжа и расщелина губы встречаются редко (5% случаев синдрома Эдвардса). Многообразная симптоматика синдрома Эдвардса у каждого больного проявляется лишь частично. Частота отдельных врожденных пороков приведена в табл. [1] Таблица3. Основные врождённые пороки при синдроме Эдвардса (по Г.

      booksbrowser.weebly.com

      Wolf-Hirschhorn Syndrome (синдром Вольфа-Хиршхорна) — перевод(редактируется)

      Agatino Battaglia, доктор наук

      Stella Maris с клинического научно-исследовательского института по детской и подростковой психиатрии и неврологии(Pisa), Italy

      John C Carey, доктор наук Отдел медицинской генетики Кафедра педиатрии Университет штата Юта Солт-Лейк Сити

      Tracy J Wright, кандидат наук Генетика человека Университет штата Юта Солт-Лейк Сити

      Первоначальный пост: April 29, 2002.

      Последняя редакция: March 24, 2009

      Характеристика болезни. Синдром Вольфа_Хиршхорна (WHS) характеризуется типичными черепно-лицевыми особенностями в младенчестве, состоящих из "Греческое проявление шлема воина носа (широкая переносица продолжающаяся ко лбу), микроцефалия, высокий лоб с видными глабели, глазной гипертелоризм, эпикантус, высоко поднятые брови, краткий губной желобок, книзу рот, микрогнатия и плохо образованных ямок ушей / метки. Особенности лицевых изменений, дефицит дородового роста, замедление послеродового роста и мышечная гипотония по развитию. Задержка развития / умственная отсталость в различной степени присутствует. Изменения происходят у детей от 50% до 100% с WHS. Могут присутствовать другие патологии, такие как скелетные аномалии (60% -70%), врожденные пороки сердца (

      50%), потеря слуха (> 40%), пороки развития мочевых путей (25%), и структурные нарушения головного мозга (33%).

      Диагностика / тестирование. О диагнозе WHS можно судить по характерному виду лица, задержке роста, задержке психомоторного развития, судорогам и подтверждение обнаружения Вольф-Хиршхорна в критической области (WHCR) (хромосома 4p16). Обычный G-окрашенный цитогенетический анализ (обычный и с высоким разрешением) обнаруживает около 60% -70% WHS; флуоресценции на месте гибридизации (FISH) с помощью зонда WHCR обнаруживает более чем на 95% делеции в WHS. Тестирование является клинически доступным. Большинство людей могут быть с другими цитогенетическими нарушениями (так называемыми "чистыми удалениями"); некоторые люди имеют более сложные цитогенетические изменения такие как кольца 4 хромосомы, 4p-мозаичности или производная хромосома 4 в результате несбалансированной транслокации.

      Лечение. Лечение лиц с WHS включает в себя: восстановительные речетерапии(развитие речи) и жестикуляционного языка; изъятие нетипичной вальпроевой кислоты; бензодиазепиновый эпилептический статус; "Хабермановое питание" принудительное кормление и/или гастростомия при трудностях при кормлении. Рекомендуется стандартный уход при скелетных аномалиях, офтальмологической патологии, врожденных пороках сердца, а также потере слуха.

      Генетическое консультирование. WHS вызвано исключением WHCR хромосомы 4p16 одним из нескольких генетических механизмов. Около 75% лиц с WHS имеют новые образования удаления (de nova) 4p16, около 12% имеют необычные цитогенетические нарушения (такие как кольца 4), а около 13% имеют исключения 4p16 в результате унаследования несбалансированной перестройки хромосомы от родителя со сбалансированной перегруппировкой. Риск для членов семьи зависит от механизма происхождения удаления. Пренатальная диагностика клинически семьи, в которой известно, что один из родителей является носителем хромосомных перестроек.

      О диагнозе смндрома Вольф-Хиршхорна (WHS) можно судить по характерному виду лица, задержке роста, задержке психомоторного развития,судорогам и подтверждение обнаружения исключением Мир-Хиршхорна критической области (WHCR) (хромосома 4p16.3).

      Типичные черты лица. Вид лица людей с изменениями WHS с возрастом, наблюдается по типичныму шаблоному на каждый период [Battaglia и др. 2000]. Черты лица включают "Греческое проявление шлема воина носа" (широкая переносица продолжающаяся ко лбу) узнаваемо во всех людях от рождения к детству и становятся менее заметным в период полового созревания. Другие краниофациальные функции микроцефалия, высокий лоб с видными глабели, глазной гипертелоризм, эпикантус, высоко поднятые брови, краткий губной желобок, книзу рот, микрогназия и плохо образованные ушные ямы/теги [Уилсон и др. 1981, Истебрукс и др. 1995, Battaglia и др. 1999, Battaglia др. 1999, Battaglia и др. 2000, Battaglia & Carey 2000].

      Пренатальный дефицит начала роста сопровождается замедлением роста после родовов во всех затрагиваемых частях.

      Задержка развития/умственной отсталости в различной степени также присутствует. Гипотония мышц развития, в основном нижних конечностей, наблюдается во всех затрагиваемых частях.

      Цитогенетический анализ. Обычными G-окрашенными цитогенетическими исследованиями (обычным и с высоким разрешением) обнаруживаются удаления в дистальной части короткого плеча хромосомы 4 одной группы с участием 4p16 примерно в 60% -70% лиц с WHS.

      Большинство людей без удаления с другими цитогенетическими нарушениями (так называемое "чистое удаление"), однако некоторые люди имеют более сложную цитогенетическую нахождения включая кольца хромосомы 4, 4p-мозаичности или производная хромосома 4, в результате несбалансированной транслокации или интрахромосомалии дублирования или инверсии [Takeno и др. 2004, Бойар и др. 2005].

      Определение наличия цитогенетикаллии видимого удаления включая производную хромосомы 4 в результате несбалансированной транслокации может быть выполнена с использованием специализированных молекулярных цитогенетических методов.

      Субтеломерикия FISH скрининга [Knight и др. 2000], вероятно, наиболее чувствительный и специфический способ определения производной хромосомы 4, так как большинство транслокаций привлекается субтеломерикией регионов. FISH для субтеломерикии регионов определяет хромосомное происхождение дополнительного сегмента.

      Спектральное кариотипирование (SKY) /M-FISH может быть использовано для определения перемещения в случаях, когда обычные цитогенетические исследования показывают, что дополнительный материал был перемещён к 4p [Schrock и др. 1996, Шпайхер и др. 1996]. Однако небольшие сегменты (<5-10 Мб) могут быть пропущены при этом методе.

      GeneReviews обозначение молекулярно-генетического теста клинически доступно только для испытаний в перечисленных в GeneTests Laboratory Directory (главная лаборатория ГенТестов) либо US CLIA(клиники США)-лицензированных лабораторий, Non-US(не в США) клинических лабораторий. GeneTests Laboratory Directory не проверяет представленную информацию лабораторией, не требует какой-либо аспект согласно лицензии лаборатории и производительности. Клиницисты должны общаться напрямую с лабораториями для проверки информации.-ED.

      Исключение Вольф-Хиршхорна критической области (4p16.3) является единственной известной причиной синдрома Вольфа-Хиршхорна.

      FISH (fluorescence in situ hybridization) — (флуоресцентной гибридизации на месте) . FISH с помощью зонда (например, WHSCR зонд, 009 ЛПУ, Cytocell Ltd), что включает в себя весь WHCR, обнаруживает удаления в более чем 95% лиц с WHS. Примечание: зонды использовались в прошлом, может давать ложно-отрицательный результат, поскольку они могут выходить за пределы WHCR; при использовании комплекта subtelomeric зонд, интерстициальные удаления не могут быть обнаружены.

      При удалении/дублирования анализа ДНК из лимфоцитов, клеточных линий может быть гибридизация группы BAC(очевидно на латыни,не переводится) клоны, которые охватывают концевые области 4p16.3. Эта технология обнаруживает больше удалений, в том числе интерстициальных удалений. Некоторые небольшие пробелы в клоне карты этого региона, возможно, препятствует точной локализации точки останова, но не первоначального обнаружения удаления [Стивенсона и др. 2004, Ван Buggenhout и др. 2004].

      В таблице 1 обобщены генетическое тестирование для этого расстройства

      ТАБЛИЦА 1. Тестирование делеции синдрома Вольфа-Хиршхорна

      !Тип теста_________________________!Обнаружен ие делеции!Оценка обнаружения

      !Цитогенетический анализ____________!Делеция 4p16.3_____!

      !FISH¹/делеция/дублирование анализа²>!Делеция WHCR______!> 95%

      1. Использование зонда WHSCR, каталожный номер 009 ЛПУ, Cytocell, Ltd

      2. Тестирование, которое определяет удаления/дублирования не легко обнаружить с помощью анализа последовательности геномной ДНК, разнообразные методы, в том числе количественные PCR, в режиме реального времени PCR, мультиплекс труб зависят от усиления зонда (MLPA), либо может быть использован массив CGH.

      Целесообразно проверить любое лицо, подозреваемое в WHS:

      обычные цитогенетические исследования для выявления больших удалениий и более сложных цитогенетических перестановок (кольцевая хромосома, несбалансированные транслокации хромосомы);

      FISH или других удаления/дублирования анализа для выявления меньшего удаления с участием WHCR.

      Если необходимо, субтеломерикия скрининга совместно с FISH массивом геномной гибридизации, то можно использовать, чтобы определить, является ли исключение WHCR результатом несбалансированной транслокации.

      Раух и др. [2001] сообщили о первых известных людях с небольшим заново интерстициальным исключенем ограничением WHCR, которые представлены с частичным фенотипом WHS, состоящим из низкой массы тела по высоте, гештальт-WHS лица и задержка развития речи, связанные с некоторыми нарушениями нейрофизиологии . Микроцефалия, малый рост, умственная отсталость и наличие приступов.

      Хотя ранее считались отдельными нарушениями, в настоящее время признано, что Вольф-Хиршхорн синдром (WHS) и Питт-Роджерс-Danks синдром (PRDS) представляют клинический спектр, связанный с одним синдромом [Battaglia и др. 2001]. PRDS была описана в 1984 году четыремя людьми (двое из которых являются сестрами) с задержкой внутриутробного развития, низкий рост, микроцефалия, характерное лицо, умственная отсталость, и судороги. Двенадцать лет спустя, Клеменс и др. [1996] описал дистальное 4p микроделеции идентично тому, которое наблюдалось у людей с WHS в двух ранее не отдельные лица, а также братьев и сестер в первоначальном докладе. Сходство в размерах WHS и PRDS критических регионов в сочетании с фенотипического сходства этих синдромов предпологало, что PRDS и WHS представляют клинический спектр, связанный с одним синдромом [Battaglia & Carey 1998, Райт и др., 1998].

      Классические WHS. Частота клинических результатов связана с WHS приводится ниже.

      Частота клинических данных, полученных при исследовани синдрома Вольфа-Хиршхорна

      1.Отличительными чертами лица (см. клинический диагноз), IUGR / послеродового замедления роста, Умственная отсталость, Гипотония, Уменьшение объёма мышц, Приступы и/или отличительные аномалии ЭЭГ, Трудности кормления — >75%

      2.Изменения кожи (гемангиомы; мрамор / сухой кожи), Скелетные аномалии, Черепная асимметрия, Опущение, Аномальное расположение зубов, Антитела дефицитом — 50%-75%

      3.Дефекты слуха, Пороки сердца, Глаз/оптических дефектов нервов, Расщелиной губы/неба, Мочеполовой дефект, Структурные аномалии мозга, Стереотип (мытье рук/хлопанье, качание) — 25%-50%

      4.Аномалии следующих органов: Печень, Желчный пузырь, Кишки (пищеварительный канал), Диафрагма, Пищевод, Легкие, Аорта — <25%

      Battaglia & Carey [2000], Battaglia и др. [2001].

      Послеродовые замедлением роста. Все лица, с WHS, отмеченных задержкой внутриутробного роста, низкий рост, и медленное увеличение веса позднее в жизни, несмотря на адекватное потребление энергии и белка [Истебрукс и др. 1995, Battaglia др. 1999a, Battaglia др. 1999b, Battaglia & Carey 2000].

      Умственная отсталость. Хотя это обычно указано, что лица с WHS серьезно/глубокую имеют умственную отсталость, не развивают речь, и иметь минимальные навыки общения, опыт последних лет выявили широкий спектр интеллектуальных способностей у лиц с WHS Battaglia & Carey [2000] показал, что степень умственной отсталости была мягкой на 8%, умеренная в 25%, а серьезными в 67%. Таким образом, одна треть людей, страдающих была легкой или умеренной умственной отсталостью. Выразительный язык, хотя и ограниченые гортанные звуки или двусложные в большинстве отдельных лиц, было на уровне простых фраз в 6%. Понимание, кажется, ограничивается конкретным контекстом. Намерение общаться повидимому, присутствует в большинстве людей с WHS и улучшается с течением времени с расширением репертуар жестикуляции.

      Около 10% людей, страдающих добиваются самоконтроля днём, обычно в возрасте от восьми до 14 лет. В возрасте от двух до 12 лет приблизительно 45% людей, страдающих ходят либо самостоятельно (25%) или с поддержкой (20%) [Battaglia & Carey 2000]. Около 30% детей, в состоянии достичь определенной автономии во время еды (10%), одевание и раздевание (20%)и простые домашние дела. Медленное, но постоянное улучшение наблюдалось с течением времени у всех людей с WHS; эти лица в состоянии достичь более продвинутого, чем было ранее предположено.

      Приступы происходят у 50% -100% детей с WHS [Battaglia др. 1999a, Battaglia др. 1999b, Battaglia & Carey 2000]. Возраст на начало колеблется от трех до 23 месяцев с пиком заболеваемости около девяти до десяти месяцев. Приступы являются либо односторонние клонические с тоником или без вторичного обобщения, или обобщенные тонико-клонические с самого начала, они часто вызваны лихорадками и может произойти в кистях продолжительностью в течение 15 минут. Другие виды приступов описаны у нескольких лиц, к ним относятся тонический спазм, миоклонические припадки, и сложные частичные приступы [Battaglia & Carey 2005]. Эпилептический статус происходит у 58%. Атипичность отсутствия развиваются в возрасте от одного года до пяти лет в более чем 60% детей. Приступы могут быть трудными для управления у некоторых людей в первые годы, но при правильном лечении, как правило, исчезают с возрастом. Остановка приступов в возрасте от двух до 13 лет в 33% лиц, а 17% лиц не на противоэпилептических препаратах (AEDs) [Battaglia & Carey 2000].

      Отличительной электроэнцефалографии (ЭЭГ), нарушения были обнаружены в 70% лиц с WHS [Battaglia и др. 1996, Battaglia и др. 2001].

      Трудности кормления могут быть вызваны гипотонией и/или трещинами связаны с трудностями сосания, плохо скоординированными проглотываниями с последующим стремлением, и/или гастроэзофагеальной рефлекс. Гастроэзофагеальная рефлекс, хотя и временный у здоровых младенцев, как правило, сохраняется у детей с WHS и приводит к неспособности развиваться и к респираторным заболеваниям.

      Скелетные аномалии у 60% -70% лиц с WHS [Battaglia др. 1999a, Battaglia др. 1999b, Battaglia & Carey 2000] включают кифоз/сколиоз с неправильном расположением позвонков, аксессуаров или плавленых ребер, clubfeet и разделенную руку [Bamshad и др. 1998, Сергия и др. 1998].

      Офтальмологические аномалии. Exodeviation, носослезное препятствие, глазной или оптической колобомой нерва и фовеа гипоплазия самые распространенные глазные проявления WHS [Battaglia и др. 2001, Wu-Чена и др. 2004]. Веконедоразвитие, требующих пересадки кожи, время от времени наблюдались [Battaglia и др. 2001]. Глаукома может быть трудно поддаемая лечению.

      Стоматологические патологии. Последние стоматологические замечания — сохранение молочных зубов, taurodontism у первичных зубов, PEG-формы зубов, и некоторые стоматологические элементы можно увидеть у более чем 50% лиц [Battaglia & Carey 2000, Battaglia и др. 2001].

      Врожденные дефекты сердца отмечается примерно у 50% лиц, и обычно не являются сложными. Наиболее частым является дефект межпредсердной перегородки (27%), а затем легочного стеноза, дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, недостаточность клапанов аорты, а также из тетралогии Фалло [Уилсон и др. 1981, Battaglia др. 1999a, Battaglia др. 1999, Battaglia & Кэри 2000].

      Недостаток антител (IgA/IgG2 подкласса недостаточностью; изолированных IgA недостаточность; нарушенный полисахарид реагирования), найденный у 69% детей изучен Хенли-Лопес и др. [1998], как представляется, отвечают за текущие инфекции дыхательных путей и средний отит.

      Гемопоэтические дисфункции наблюдалось у двух детей с WHS; дисфункции достигло цитопении в одном и острый лимфобластный лейкоз в другом [Sharathkumar и др. 2003].

      Потеря слуха, в основном из проводящего типа, могут быть обнаружены в более чем 40% лиц с WHS. Нейросенсорная слуха наблюдалась, по меньшей мере у семи человек [Истебрукс и др. 1994, Lesperance и др. 1998, Battaglia & Carey 2000]. Врожденные аномалии среднего и внутреннего уха вносят свой вклад в снижение слуха [Ulualp и др. 2004].

      Пороки развития мочевых путей можно увидеть у 25% людей, страдающих почечными и включающими половое бессилие, кистозной дисплазии/недоразвитие, oligomeganephroma (определяемая как почечная гипоплазия характеризуется сокращением числа нефронов и гипертрофией всех почечной элементов), подковы почек, почечных malrotation, мочевого пузыря экстрофии и обструктивной уропатия. Oligomeganephroma связана с хронической почечной недостаточностью. Некоторые из этих аномалий могут быть связаны с пузырно-мочеточникового рефлюкса [Battaglia & Carey 2000, Grisaru и др. 2000].

      Гипоспадию и крипторхизм можно увидеть у 50% муж [Battaglia & Carey 2000]

      Отсутствии матки и Streak гонады были зарегистрированы у жен [Fryns и др. 1973, Лазюк и др. 1980, Гонсалес и др. 1981].

      Структурные дефекты центральной нервной системы находятся у одной трети пострадавших лиц. Эти недостатки в основном включают истончение мозолистого тела, связанные, в некоторых случаях, с диффузным снижением белых том, или же отмечены гипоплазией/агенезом задней доли обоих полушарий мозжечка. Другое наблюдение — аномалии с недоразвитым мозгом с узкими извилинами, arhinencephaly, укорочение района H2 рога Аммона, и кошмарных диспластических извилин в мозжечке [Лазюк и др. 1980, Battaglia & Carey 2000].

      Проблемы со сном, общепринятые в ранние годы, могут быть легко преодолены [Battaglia и др. 2001].

      Широкий спектр врожденных дефектов были зарегистрированы у меньшинства лиц с WHS [Серги и др. 1998, Battaglia и др. 2001].

      Для того, чтобы объяснить широкую фенотипическую изменчивость WHS, исследователи искали корреляции между размером 4p удаления и тяжестью клинических проявлений.

      Хотя Вичорек и др. [2000] и Zollino и др. [2000] имеют соответственное предложение частичного или полного генотипа и фенотипа корреляция, некоторые исследователи пришли к выводу, что такая корреляция не существует [Battaglia др. 1999a, Battaglia др. 1999b]. Мелони и др. [2000] наблюдали лиц с "классический синдром" с тяжелой умственной отсталостью и субмикроскопического исключения обнаружены только FISH, а также лиц с легкой или умеренной умственной отсталостью и никаких серьезных пороков с большой делецией обнаружены обычными цитогенетическими анализами. Эти наблюдения позволяют предположить, что размер делеции не коррелирует с тяжестью клинических проявлений.

      Недавно было показано, что двойной загадочный дисбаланс хромосомы, изначально ошибочен, как микроделеция, вызывает большие изъятия и может быть важным фактором в объяснении фенотипической изменчивости в синдроме Вольфа-Хиршхорна [Zollino и др. 2004].

      Хотя ранее считались отдельными нарушениями, в настоящее время признано, что WHS и Питт-Роджерс-Danks синдром (PRDS) представляют клинический спектр, связанный с одним синдромом [Battaglia и др. 2001].

      Распространенность WHS, по оценкам, составляет около 1:50.000 рождений, при 2:1, женского и мужского отношения [Лурье и др. 1980]. Однако, это, вероятно, из-за недооценки неправильного диагноза и недостаточного признания затронутых лиц [Battaglia и др. 2001].

      Чтобы установить степень заболевания в отдельном случае диагноза синдрома Вольфа-Хиршхорна, рекомендуются следующие оценки:

      -измерения параметров роста и построения графиков на рост

      -физическое и неврологическое исследование

      -оценка когнитивных, языкового и физического развития, социальных навыков

      -расположение в спальне(после сна) видео-ЭЭГ-полиграфического исследования в детском возрасте (в основном от одного до пяти лет) для выявления атипичных отсутствий изъятий, которые могут быть тонкие [Battaglia & Carey 2000]

      -оценка проблемы с питанием и гастроэзофагеальной рефлюкс с направлением к дисфагии

      -физические оценки на скелетные аномалии (например, косолапость, сколиоз, кифоз); если аномалия присутствует, направление на ортопедические и физической терапии оценки (в том числе полное биомеханической оценки)

      -офтальмология-консультации в младенческом возрасте, даже в отсутствие явных аномалиях

      -рассмотрение сердца (аускультация, электрокардиограмма, эхокардиография) в младенчестве

      -тестирование на иммунодефицит человека (в частности, плазменных уровней Ig, субпопуляции лимфоцитов, а также полисахарид отзывчивость ), хотя ограниченные данные о immunodefiency у лиц с WHS доступны, такие испытания кажется уместным

      -всеобъемлющая оценка и ЛОР аудиологической скрининга (слуховых вызванных ответов) как можно раньше, чтобы принять соответствующие мероприятия

      -тестирование функции почечных УЗИ в младенчестве для выявления структурных почечных аномалий и/или пузырно-мочеточникового рефлюкса [Grisaru и др. 2000]

      Умственной отсталостью. Зачисление в персональную программу реабилитации с вниманием к моторному развитию, познания, общения и социальных навыков соответствующих [Battaglia & Carey 2000]. Жестового языка — расширяет коммуникативные навыки и не препятствует появлению речи. Раннее вмешательство, а затем соответствующая в школе, имеют важное значение.

      Приступы. Потому что почти 95% лиц с Вольф-Хиршхорн синдром несколько приступов, чаще всего вызвана лихорадкой, и почти для две трети позднее разработана вальпроевая кислота — проблематику атипичной отсутствия, целесообразно начать лечение с вальпроевой кислотой вскоре после первого приступа [ Battaglia & Carey 2000]. Атипичная отсутствие хорошо контролировалось на вальпроевой кислотой в одиночку или в сотрудничестве с ethosuccimide

      Бромид натрия Недавно был предложен в качестве начальной терапии для профилактики развития эпилептического статуса [Kagitani-Шимона и др. 2005].

      Клонов, тонико-клонические, отсутствие или миоклонические эпилептический статус может быть хорошо контролируемым внутривенно бензодиазепином (диазепам) [Battaglia & Carey 2005, Kagitani-Шимона и др. 2005].

      Люди с WHS имеют отличительные электроэнцефалографии (ЭЭГ), нарушения не обязательно связаны с приступами [Battaglia и др. 1996], представляется целесообразным снятие противоэпилептических препаратов у людей, которые не испытывали приступов в течение пяти лет [Дин & Пенри 1995].

      Гастроэзофагеальная рефлюкс должны решаться стандартным образом.

      В одном исследовании, почти 44% лиц с WHS управляются с гастростомией, а иногда и гастроэзофагеальной фундопликатурой [Battaglia & Carey 2000].

      Скелетные аномалии (например, косолапость, сколиоз, кифоз) должны решаться на индивидуальной основе. Своевременное лечение (как физическая терапия и хирургия) предлагается.

      Офтальмологические нарушения рассматриваются в стандартным образом.

      Врожденны дефекты сердца, как правило, сложные и не поддаются лечению.

      Потеря слуха рассматривается с испытательными слуховыми аппаратами.

      Проблемы со сном. Если нет медицинских факторов (например, средний отит, желудочно-пищеводного рефлюкса экзема) принимали участие, и если проблемы со сном подкрепляется родительским вниманием, исчезновение родительского внимания является эффективной поведенческой терапии [ОФЕЗ и др. 1999].

      Другие структурные аномалии (например, диафрагмальная, желудочно-кишечного тракта, стоматологические) следует лечить в стандартный образом.

      Антибиотикопрофилактика показана для пузырно-мочеточникового рефлюкса.

      Ig внутривенного вливания или непрерывного антибиотики могут быть указаны для лиц с антителами недостатков.

      Систематический контроль за выполнением допускает корректировку реабилитации и лечения, как навыки улучшаться или ухудшаться и медицинской изменением потребностей [Феррарини и др. 2003, Battaglia 2005].

      blendaz.livejournal.com

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *