Синдром ларсена

by:

Вирусы

Синдром Ларсена вызывается мутациями в генах и относится к редким генетическим аномалиям. Он проявляется развитием вывихов крупных суставов, пороками скелетных структур, характерной внешностью и нарушенным функционированием конечностей. Кроме этого, у больного могут возникать и другие дополнительные проявления заболевания: низкорослость, респираторные отклонения, косолапость и искривления позвоночного столба.

В этой статье мы ознакомим вас с причинами, проявлениями, методами диагностики и лечения синдрома Ларсена. Эта информация поможет заподозрить первые признаки этого заболевания, и вы сможете задать возникающие вопросы лечащему врачу.

Впервые это заболевание как самостоятельное расстройство было описано в 1950 году врачом Лореном Ларсеном и было названо его именем.

Мутации в генах, провоцирующие этот синдром, могут передаваться от родителей к ребенку по аутосомно-доминантному типу или появляются спонтанно. Вероятность передачи таких мутаций от отца или матери составляет 50 %. Заболевание с одинаковой частотой выявляется и у женщин, и у мужчин. По данным статистики частота развития синдрома Ларсена составляет 1 случай на 100 тыс. человек. Эта цифра является приблизительной, так как это заболевание трудно диагностируется и не всегда выявляется.

Ученые смогли установить причины развития классической формы синдрома Ларсена – он вызывается мутацией расположенного в коротком плече 3р14 хромосомы гена филамина B (FLNB). Этот ген воздействует на белок филамин В, который играет важную роль в формировании клеточного каркаса или скелета, находящегося в цитоплазме живой клетки. При мутации синтезируемый белок становится нефункциональным и в результате костно-суставная система и связочный аппарат развиваются неправильно.

При классической форме синдрома мутированный ген наследуется от родителей по аутосомно-доминантному типу, и вероятность его передачи составляет 50 % для каждой беременности независимо от пола плода. Иногда такая мутация возникает спонтанно (т. е. является новой).

Пока ученые не прекращают изучение синдрома Ларсена и роли дисфункции филамина В. Предполагается, что у некоторых лиц с таким заболеванием наблюдается мозаицизм (в тканях человека присутствуют генетически различающиеся клетки), в таких случаях тяжесть недуга зависит от количества клеток с дефектом генов.

Тяжесть и проявления синдрома Ларсена могут быть весьма вариабельными даже между близкими родственниками. Например, в одной семье у одних ее членов выявляются только нетяжелые аномалии в виде низкорослости, укорочения дистальных фаланг и присутствия дополнительных костей в лодыжке и запястье, а у других – наблюдаются неединичные дисклокации крупных суставных структур и пороки развития неба.

Одним из самых распространенных проявлений синдрома Ларсена является низкорослость. Этот симптом выявляется примерно у 70 % больных. Также частыми последствиями генной мутации, выявляющимися уже при рождении ребенка, являются дислокации крупных суставов:

Нередким симптомом этого синдрома является подвывих плеча. У 75 % выявляется варусная или вальгусная косолапость.

Почти у 84 % больных обнаруживаются признаки искривления позвоночного столба:

  • сколиоз – аномальная боковая кривизна;
  • шейный кифоз – передняя/задняя кривизна в области шеи.
  • Такие дисплазии позвоночного столба в 15 % случаев повышают риск поражения мозга и развития паралича.

    Суставные структуры у больных с синдромом Ларсена нередко чрезвычайно слабые, что предрасполагает к их частым дислокациям, подвывихам и вывихам. В лодыжках и запястьях таких пациентов могут обнаруживаться дополнительные кости, которые с возрастом сливаются с нормальными костными структурами и приводят к нарушению подвижности суставов. Пальцы у таких пациентов нередко бывают короткими, широкими, с закругленными или квадратными кончиками.

    Люди с синдромом Ларсена имеют характерную для этого генетического заболевания внешность:

  • гипертелоризм (ненормально увеличенное расстояние между глазами);
  • депрессия (уплощение и расширение) переносицы;
  • широкий лоб.
  • При таких изменениях внешности средняя часть лица выглядит плоской.

    В 15 % случаев у людей с синдромом Ларсена присутствуют незаращения верхней губы или твердого неба (заячья губа или волчья пасть). Иногда у больных наблюдается трахеомаляция – размягчение хрящевых тканей трахеи.

    Примерно у 21 % пациентов развивается проводниковая глухота, которая может провоцироваться пороками развития костных структур среднего уха.

    В некоторых тяжелых случаях проявления синдрома Ларсена заключаются в задержке развития, трудностях в обучении и появлении жизнеугрожающих респираторных аномалий и пороков сердца.

    Синдром Ларсена может выявляться еще во время внутриутробного развития плода. Опытный специалист ультразвуковой диагностики может заметить характерные для генетических заболеваний нарушения костных структур лица и конечностей:

    • типичные изменение лицевого скелета (уплощенная и расширенная переносица, далеко расставленные глазные орбиты, широкий лоб);
    • раздвоение плечевых костей;
    • гиперэкстензии;
    • аномалии пальцев.
    • Для уточнения диагноза матери может рекомендоваться проведение амниоцентеза для взятия образцов, необходимых для проведения генетической экспертизы по выявлению мутации в 3-й хромосоме (секвенирование гена FLNB). Если родители ребенка принимают решение о сохранении беременности, то для родоразрешения женщине рекомендуется выполнение кесарева сечения, которое позволяет избежать травм конечностей и шейного отдела позвоночного столба у малыша.

      Для выявления синдрома Ларсена уже после рождения врач проводит тщательное изучение семейного анамнеза и клиническое обследование. Пациенту назначается рентгенограмма скелетных структур, которая позволяет выявить характерные для этого синдрома изменения. Кроме этого, рентгеновские снимки дают возможность оценивать тяжесть присутствующих аномалий. Для подтверждения диагноза проводится генетическое тестирование, выявляющее мутацию гена FLNB.

      Пока ученые не смогли разработать специфические методики лечения синдрома Ларсена, устраняющие причину возникающих аномалий. Для лечения проявлений этого заболевания применяются способы, направленные на коррекцию или снижение клинических симптомов. В составлении плана таких процедур участвуют генетики, педиатры (или терапевты), челюстно-лицевые и пластические хирурги, ортопеды. Тактика терапии зависит от имеющихся нарушений.

      Наиболее щадящими способами лечения данного синдрома являются массаж и лечебная физкультура. Эти методики позволяют укреплять связочный аппарат и мышцы, удерживающие суставные поверхности в необходимом положении. Они способствуют выпрямлению позвоночника, улучшая состояние мышц, которые обеспечивают поддержку спины. Однако до их назначения многим больным приходится проходить курс хирургического лечения.

      1. Для устранения подвывихов и вывихов коленных суставов иногда эффективны терапевтические методики поэтапной редрессации с постепенной флексией, но некоторых пациентов приходится оперировать. Такие же нарушения со стороны бедренных суставов могут устраняться терапевтически, но иногда нуждаются в хирургическом вмешательстве. Подвывихи локтевой кости сложно устранить при помощи неинвазивных методик и поэтому чаще выполняется резекция головки этой кости.
      2. Для устранения дестабилизации шейного отдела позвоночника могут применяться терапевтические способы. Однако в некоторых случаях они оказываются малоэффективными и требуют ортопедического хирургического лечения.
      3. Деформации стоп могут устраняться путем корректирующей редрессации (наложение гипсовой повязки-«сапожок»), но иногда такие меры требуют и дополнительной хирургической коррекции. После проведения лечения детям рекомендуется ношение специальной ортопедической обуви. В наиболее тяжелых случаях требуется протезирование.
      4. При выявлении трахеомаляции выполняется интубация больного с последующей установкой постоянной дыхательной трубки, обеспечивающей нормальное поступление воздуха в дыхательные пути. При выявлении тяжелых респираторных аномалий может потребоваться длительная поддерживающая терапия (вплоть до постоянной ИВЛ).
      5. При необходимости устранения аномалий неба и заячьей губы пациентам рекомендуется лечение у челюстно-лицевых хирургов. Для их устранения проводятся вмешательства по восстановлению этих структур лицевого скелета и мягких тканей лица. В некоторых случаях для исправления формы носа выполняются пластические операции по ринопластике.
      6. Лечение при синдроме Ларсена практически всегда длительное и поэтапное. Обычно оно растягивается на долгие годы. По мере взросления ребенка нагрузка на скелет постоянно увеличивается и больному требуется повторное проведение курсов реабилитации, массажа, лечебной физкультуры и иногда дополнительных хирургических вмешательств.

        К какому врачу обратиться

        Для выявления и лечения синдрома Ларсена привлекаются врачи различных специализаций: генетик, ортопед, челюстно-лицевой и/или пластический хирург, физиотерапевт, педиатр или терапевт. В некоторых случаях это генетическое заболевание может диагностироваться доктором ультразвуковой диагностики во время проведения скринингового УЗИ во время беременности. После рождения ребенка для выявления признаков синдрома Ларсена и оценки их тяжести проводятся рентгенологические исследования и генетические тесты для выявления мутаций в гене FLNB.

        Синдром Ларсена относится к редким генетическим патологиям и проявляется рядом аномалий скелетных и суставных структур. Выраженность таких отклонений весьма вариабельна, и они могут проявляться как в легкой, так и в тяжелой степени. Лечение такого синдрома требует привлечения докторов различных специализаций. В зависимости от тяжести клинических проявлений оно может быть консервативным и/или хирургическим. Лечение синдрома Ларсена – это длительный процесс, который нередко требует повторных курсов терапии или реабилитации.

        myfamilydoctor.ru

        Синдром Ларсена: причины, симптомы, лечение

        Наш генетический код настолько сложный, что практически любая серьезная поломка способна вызвать цепную реакцию и отразиться на человеке не с самой лучшей стороны. Ученые постоянно находят новые заболевания, но, по их собственным словам, на девяносто процентов геном остается неисследованным.

        Синдром Ларсена (МКБ 10 – код М89) – это редко встречающееся генетическое заболевание, которое имеет широкий круг фенотипических проявлений. Наиболее характерными признаками считаются вывихи и подвывихи крупных суставов, наличие пороков развития костей лицевого черепа и проблемы с функциями конечностей. К второстепенным проявлениям относят сколиоз, косолапость, низкий рост и трудности с дыханием.

        Синдром Ларсена вызывается точечными мутациями, которые могут произойти как спонтанно, так и быть переданными по наследству по аутосомно-доминантному типу. С изменениями в гене FLNB связывают целую группу заболеваний, проявляющихся нарушениями в скелетной системе. Конкретные проявления могут быть разными даже среди родственников.

        Что же должно произойти в формирующемся организме, чтобы возник синдром Ларсена? Причины этого заболевания все еще скрываются в научном полумраке. Известно только, что для него характерным является аутосомно-доминантное наследование. То есть всего одной копии измененного гена будет достаточно, чтобы передать патологию своим детям, а может быть, даже внукам. Ген может быть получен от родителей (от обоих или от одного) либо являться результатом спонтанной мутации. Риск унаследовать данное заболевание — 50/50, независимо от пола ребенка и количества беременностей.

        Измененный ген расположен в коротком плече третьей хромосомы. При желании исследователи могут точно указать место, где наследственная информация подверглась изменениям. В норме этот ген кодирует белок, известный в научных кругах как филамин В. Он играет значительную роль в развитии цитоскелета. Мутации приводят к тому, что белок перестает выполнять возложенные на него функции, и от этого страдают клетки организма.

        У людей с данным синдромом возможен мозаицизм. То есть тяжесть и количество проявлений заболевания напрямую зависят от того, сколько клеток оказалось поражено. Некоторые люди могут даже не подозревать о том, что имеют дефект этого гена.

        Синдром Ларсена с одинаковой частотой развивается как у мужчин, так и у женщин. По весьма приблизительным оценкам, данное заболевание встречается у одного новорожденного из ста тысяч. Это, по счастью, большая редкость. Оценки считаются недостоверными, потому что существуют определенные трудности в выявлении этого синдрома.

        Впервые в медицинской литературе заболевание было описано в середине двадцатого века. Лорен Ларсен и соавторы нашли и зафиксировали шесть случаев проявления синдрома у детей.

        Синдром Ларсена, как уже упоминалось выше, может по-разному проявляться даже между близкими родственниками. Наиболее характерными признаками заболевания считаются изменения костей лица. К ним относятся: широкая низкая переносица и широкий лоб, плоское лицо, наличие незаращения верхней губы или твердого неба. Кроме того, у детей имеются дислокации крупных суставов (бедренного, коленного, локтевого) и подвывихи плеча.

        Пальцы у таких людей короткие, широкие, со слабыми разболтанными суставами. В запястьях могут присутствовать дополнительные кости, которые с возрастом сливаются и нарушают биомеханику движений. У некоторых людей наблюдается такой редкий феномен, как трахеомаляция (или размягчение хрящей трахеи).

        Диагноз «синдром Ларсена» ставится только после полного обследования больного, тщательного изучения его истории болезни и наличия характерных рентгенологических симптомов. Кроме того, полноценная радиографическая экспертиза может выявить и сопутствующие аномалии развития скелета, которые имеют косвенное отношение к заболеванию.

        Ультразвуковая диагностика еще во внутриутробном периоде может выявить синдром Ларсена. Фото костных образований для хорошо подготовленного специалиста УЗИ может стать отправной точкой для поиска генетических аномалий плода. Так как с первого взгляда нельзя сказать, какая именно болезнь привела к патологии лицевого черепа и костей конечностей, будущей матери рекомендуют сделать амниоцентез и провести генетическую экспертизу для поиска мутации в третьей хромосоме.

        Если заболевание подтверждается, но супруги приняли решение о сохранении беременности, то будущей матери рекомендуется провести процедуру кесарева сечения, чтобы не повредить кости ребенка в процессе прохождения его через таз женщины при естественных родах.

        Лечебные мероприятия направлены не на устранение заболевания, а на снижение клинических проявлений. Этим занимаются педиатры, ортопеды, специалисты по челюстно-лицевой хирургии и генетики. После оценки первоначального состояния ребенка и оценки всех рисков они могут приступить к коррекции имеющихся нарушений.

        Самый щадящий вариант, которым лечится синдром Ларсена, – массаж. Он необходим для укрепления мышц и связок, удерживающих суставы, а также для улучшения поддержания спины и выпрямления позвоночника. Но до того как приступить к терапевтическим методам, потребуется ряд операций. Они необходимы для коррекции грубых деформаций скелета или уродств, стабилизации позвонков. При трахеомаляции требуется интубация, а затем и постановка дыхательной трубки (на постоянной основе), которая будет поддерживать проходимость верхних дыхательных путей.

        Лечение этого заболевания – процесс длительный, который может растянуться на годы. С взрослением ребенка нагрузка на кости увеличивается, и ему снова может потребоваться физическая реабилитация, лечебная физкультура, а может быть, даже и хирургическое вмешательство.

        fb.ru

        На сегодняшний день в нашем мире обнаружено большое количество генетических заболеваний, которые не поддаются лечению и профилактике. Это как лотерея, но не с выигрышем, а, наоборот, с разочарованием, тревогой и безысходностью. К таким состояниям и относится синдром Ларсена.

        Синдром Ларсена представляет собой редкую генетическую патологию, при которой формируется большое количество аномалий и проявлений.

        К основным признакам заболевания можно отнести:

      7. вывих суставов (в основном крупных);
      8. нарушение в развитии скелета;
      9. специфические черты лица;
      10. проблемы в двигательной активности рук и ног.
      11. Дополнительными проявлениями синдрома являются:

      12. низкий рост;
      13. косолапая постановка ступней;
      14. кривой позвоночник;
      15. нарушение функции дыхания.

    Синдром Ларсена в классической форме возникает по причине мутации гена FLNB. Изменение может быть спонтанным или перейти по наследству по доминантному признаку. Это значит, что ребенок у носителя данного заболевания с большой вероятностью также будет больным. Стоит отметить, что, имея одно и то же заболевание, проявления даже у членов одной семьи могут отличаться.

    Как уже было сказано, унаследовать классическую форму синдрома можно по аутосомно-доминантному типу. Генетические патологии, которые имеют доминирование, возникают в случае, когда для появления заболевания достаточно всего одного аномального гена.

    Такой ген может унаследовать малыш от больных родителей или он возникает по причине новых неизвестных мутаций. Риски передачи такого заболевания составляют 1:2 для каждой новой беременности, при этом пол ребенка на эту статистику не влияет.

    В ходе исследований было выяснено, что ген филамина В находится в области короткого плеча хромосомы 3. Также сотрудники знают, что каждая хромосома имеет два плеча, при этом известны определенные места, которые визуально разделяются на полосы разной темноты.

    В гене FLNB находятся все необходимые «указания» для формирования специального белка филамина В, который отвечает за правильное развитие клеточного цитоскелета. Во время мутации белок производится, но свои непосредственные функции не выполняет. Даже на сегодняшний день полностью функционирование этого гена не изучено.

    Существует мнение некоторых исследователей, которые утверждают, что у определенного количества пациентов с диагнозом синдром Ларсена определяют мозаицизм. Это означает, что тяжесть патологии зависит от количества пораженных клеток, но она все равно протекает легче, нежели при мутации всех ответственных генов.

    Частота развития синдрома Ларсена у мужчин и у женщин одинаковая. Статистика указывает, что 1 из 100000 младенцев рождается с синдромом Ларсена, но стоит отметить, что диагностика патологии довольно сложная, что мешает выявить правильную частоту ее возникновений. Впервые это заболевание было описано врачом Лореном Ларсеном в середине ХХ века.

    Даже в одной семье заболевание может проявляться совершенно по-разному. Есть информация, что некоторые члены семьи могут иметь патологии неба, аномалии крупных суставов, а в это же время у других симптомы заболевания проявляются немного мягче в виде низкого роста, дистальных фалангов и наличия дополнительных косточек в лодыжке и запястье руки.

    Низкий рост – это один из наиболее часто встречаемых симптомов заболевания и его можно встретить более, чем в 70% всех пациентов. На втором месте находятся аномалии в строении суставов и специфические черты лица, которые как раз и связаны с классическим синдромом Ларсена.

    Сразу после рождения врачи определяют у младенца дислокацию крупных суставов и подвывих плеча. Косолапость диагностируют у 3 из 4 пациентов, имеющих в анамнезе данное заболевание.

    Также эта патология подразумевает слабость в суставах, что провоцирует их дислокацию. Пальцы выглядят следующим образом: они короткие и широкие, а кончики фалангов квадратные или закругленные.

    У 84% пациентов врачи определяют патологии позвоночника, в том числе аномальную боковую кривизну или переднюю кривизну позвоночника в шейном отделе. Больные, у которых синдром Ларсена комбинируется с дисплазией позвоночника, имеют больше шансов быть парализованными.

    Лица больных также имеют отличия от обычных людей. К ним можно отнести наличие:

  • широкого лба;
  • гипертелоризма;
  • депрессии переносицы;
  • плоской средней части лица.
  • В 15% всех случаев ребенок может родиться с волчьей пастью или расщелиной мягких тканей. Не обходит стороной патология и уши – пациент страдает от глухоты.

    При наличии классического синдрома Ларсена трахея больного аномально мягкая. Это состояние называется трахеомаляцией.

    В медицинской литературе были описаны случаи очень тяжелых форм заболевания. Таких пациентов очень сложно обучать, их развитие задерживается, в сердце определяются пороки, а патологии респираторной системы угрожают жизни.

    Для того чтобы поставить диагноз синдром Ларсена необходимо провести тщательное клиническое обследование, изучить подробную историю болезни, данные проведенного рентгена. С помощью радиографической экспертизы врачи могут определить, какие аномалии развития скелета присутствуют и какова их тяжесть. Наличие мутаций гена FLNB подтверждается в случае проведения молекулярно-генетического тестирования.

    Во время беременности женщина также может узнать о заболевании ребенка, если будет проходить ультразвуковое исследование.

    Стоит отметить, что опытный специалист может разглядеть основные симптомы патологии и заподозрить синдром Ларсена, который подтверждается или опровергается при дальнейшей генетической экспертизе.

    Если женщина не соглашается прерывать беременность при вынашивании плода с данным заболеванием, то ей порекомендуют провести Кесарево сечение, что позволит предотвратить травмирование в руках и ногах плода, а также в шее, которое возможно при естественных родах.

    Терапия заболевания заключается в купировании определенных симптомов, которые у членов одной семьи могут развиваться совершенно по-разному. В лечении пациентов принимают участие многие специалисты, к которым относят:

    Наиболее щадящим методом терапии данной патологии является массаж. С его помощью укрепляются мышцы, которые удерживают суставы в правильном положении, улучшается положение спины, выпрямляется позвоночник.

    Перед проведением терапевтических мероприятий пациенту необходимо выполнить ряд операций. Ортопедическое хирургическое вмешательство в основном рекомендуют для того, чтобы скорректировать скелетные дислокации и уродства. В случае трахеомаляции пациенту проводится интубация, после чего устанавливается дыхательная трубка для поддержания проходимости верхних дыхательных путей.

    Терапия синдрома Ларсена процесс довольно длительный, затратный и может занять несколько лет. Параллельно с тем, как растет ребенок, возрастает и нагрузка на опорно-двигательный аппарат, что может повлечь за собой необходимость повторных операций и процедур лечебной физкультуры.

    nogi.guru

    Синдром Ларсена. Симптомы, диагностика, лечение

    Синдром Ларсена – редкое генетическое нарушение, которое связано с развитием широкого спектра различных аномалий и проявлений. Характерные признаки расстройства включают вывихи крупных суставов, пороки развития скелета, отличительные черты лица и проблемы в функциональности конечностей. Дополнительные проявления могут включать в себя ненормальное искривление позвоночника, косолапость, низкорослость и дыхательные трудности. Классическая форма синдрома Ларсена вызывается мутациями в гене FLNB. Мутация может произойти спонтанно или она может быть унаследована по аутосомно-доминантному признаку.

    FLNB-связанные расстройства являются группой заболеваний (в том числе аутосомно-доминантный синдром Ларсена), которые развиваются из-за мутаций в гене филамина B (FLNB). Расстройства этой группы характеризуются скелетными аномалиями, которые развиваются в костях рук и ног, в костях позвоночника (позвонки), дислокациями и отличительными чертами лица. Конкретные симптомы и проявления, а также тяжесть этих нарушений могут сильно различаться даже среди членов одной семьи.

    Синдром Ларсена. Причины

    Классической форме синдрома Ларсена харрактерно аутосомно-доминантное наследование. Доминирующие генетические расстройства возникают тогда, когда только одной копии аномального гена будет необходимо для развития появлений болезни. Ненормальный ген может быть унаследован от обоих родителей, или он может быть результатом новой мутации. Риск передачи аномального гена от родителей к потомству составляет 50 процентов для каждой беременности, независимо от пола будущего ребенка.

    Исследователи уже установили то, что классический синдром Ларсена развивается из-за мутаций в гене филамина B (FLNB), который расположен на коротком плече хромосомы 3 (3p14). Каждая хромосома имеет короткое плечо “р” и длинное плечо “q”. Дополнительно, исследователи могут указывать конкретные места в хромосоме, которые визуально можно разделить на темные и светлые полосы вдоль каждого плеча. Например, запись сектора 3p14, мутации в котором приводят к развитию этого синдрома, расшифровуется как полоса 14 на коротком плече хромосомы 3. Эти пронумерованные полосы могут точно указать на местоположение генов, которые расположены в этом районе хромосомы.

    Ген FLNB содержит инструкции для создания (кодирования) белка, известного как филамин B, который играет роль в правильном развитии внутреннего цитоскелета клеток. Мутации в гене FLNB приводят к тому, что этот ген будет производить белок, но он будет дисфункциональным. Точные функции филамина В и как его дисфункции еще не полностью изучены, но он точно играет важную роль в развитии костной системы и ее соединений.

    Некоторые исследователи предполагают, что у некоторых лиц с этим синдромом может наблюдаться мозаицизм. В данном случае, тяжесть заболевания будет зависить от процентного содержания клеток с дефектным геном, и этот сценарий является менее серьезным, чем тот, когда у других людей имеются мутации во всех клетках.

    Синдром Ларсена. Эпидемиология

    Синдром Ларсен развивается как у мужчин так и у женщин в равном соотношении. По оценкам, этот синдром развивается у 1 из 100000 человек. Из-за трудностей в диагностике синдрома Ларсена, определить истинную частоту будет трудно. Синдром Ларсена был впервые описан в медицинской литературе в качестве самостоятельного расстройства доктором Лореном Ларсеном в 1950 году.

    Синдром Ларсена. Симптомы и проявления

    Симптомы и тяжесть синдрома Ларсена сильно различаются, в том числе между лицами, принадлежащими к одной и той же семье. В одной большой семье, члены которые имели синдром Ларсена, имели аномалии нёба и несколько дислокаций крупных суставов, в то время как у других членов семьи, с этим синдромом, вообще не было никаких серьезных аномалий, кроме низкорослости и мягких черт, таких как короткие дистальные фаланги и дополнительные кости в запястье и в лодыжке. Что касается низкорослости, то она является самым распространенным проявлением, она встречается в 70% случаев.

    Аномалии суставов с характерными чертами лица являются вторыми наиболее частыми проявлениями, связанными с классическим, аутосомно-доминантным синдромом Ларсена. Некоторые симптомы, связанные с синдромом Ларсена присутствуют при рождении, такие как дислокация крупных суставов (80% – бедра, 80% – колени и 65% – локти) и подвывих плеча. Косолапость присутствует у 75% пациентов. Кроме того, суставы пациентов с синдромом Ларсена могут быть чрезвычайно слабым, что делает их более склонными к дислокации. Пальцы могут быть короткими и широкими, с квадратными или закругленными кончиками. Дополнительные кости могут присутствовать в запястьях и лодыжках, а некоторые из этих костей могут сливаться вместе, в детстве.

    Аномалии позвоночника встречаются у 84% лиц с синдромом Ларсена, в том числе аномальная боковая кривизна позвоночника (сколиоз) или передняя/задняя кривизна позвоночника в области шеи (шейный кифоз). Лица с синдромом Ларсена и с дисплазиями позвоночника имеют значительный риск развития повреждения мозга и паралича, вторично к повреждению, который происходит, по крайней мере у 15% больных.

    Люди с синдромом Ларсена также имеют отличительные черты лица, глаз. Эти черты включают гипертелоризм, широкий лоб и депрессию переносицы. Средняя часть лица может выглядеть плоской. Волчья пасть или расщелины в мягких тканях также могут возникать у 15% лиц. Глухота часто, как правило, предшествует звону в ушах, а проводящий глухота может быть связана с пороками развития косточек среднего уха (у 21% лиц).

    Некоторые лица, с классическим синдромом Ларсена, развивают аномальное смягчение хряща трахеи, это состояние известно как трахеомаляция.

    Многие люди, которые были описаны в медицинской литературе, имели более тяжелые формы синдрома Ларсена. Эти люди также развивали проблемы с обучаемостью, задержки развития, угрожающие жизни респираторные аномалии и пороки сердца.

    Синдром Ларсена. Диагностика

    Постановка диагноза синдрома Ларсена проводится на основе тщательного клинического обследования, изучении подробной истории пациента и на основе идентификации характерных клинических и рентгенологических данных. Радиографической экспертизой можно выявить наличие и тяжесть сопутствующих скелетных аномалий. А молекулярно-генетическим тестированием можно окончательно подтвердить наличие мутаций в гене FLNB.

    Пренатальная диагностика синдрома Ларсена возможна при применении УЗИ. Более того, скелетные пороки, такие как гиперэкстензии и раздвоенные плечевые кости, определенные черты лица, включая депрессии спинки носа, широко разделенные глаза, выпуклый лоб и аномалии в пальцах могут быть теми признаками, которые смогут навести на синдром Ларсена, хотя и другие генетические расстройства также могут проявлять эти знаки. При достаточно высоком подозрении, может быть выполнено секвенирование гена FLNB, чтобы можно было определить мутацию и прийти к окончательной постановке диагноза. Чтобы не прерывать беременность ребенком с синдромом Ларсена, врачи могут отрекомендовать кесарево сечение для предотвращения травм в конечностях и в шейном отдела позвоночника, во время вагинальных родов.

    Синдром Ларсена. Лечение

    Лечение синдрома Ларсена направлено на конкретные симптомы и аномалии, которые могут проявляться в каждом человеке по разному. Лечение может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатры, хирурги-ортопеды, черепно-лицевые специалисты и генетики, могут оценить и приступить к лечению ребенка.

    Ортопедическая хирургия может быть рекомендована для коррекции скелетных дислокаций или уродств. Физическая терапия может быть необходимой для усиления пораженных суставов. Лечение аномалий суставов часто длительное. Стабилизация шейного отдела позвоночника может быть необходимой в некоторых случаях и она может включать в себя операцию на позвоночнике.

    Из-за деформации шейного отдела позвоночника, особое внимание заслуживает интубация (размещение дыхательной трубки в ротовой полости или в носовых полостях во время анестезии), которая может быть необходимой при проведении многочисленных операций.

    Для лечения скелетных пороков развития, физическая и профессиональная терапия могут быть необходимы как до так и после операции. Восстановительная хирургия подходит для исправления формы носа и нёба. Дыхательные (респираторные) проблемы могут потребовать применения поддерживающих терапий.

    Другие лечебные методики только симптоматические и поддерживающие.

    Информация о редких заболеваниях, размещенная на сайте m.redkie-bolezni.com, предназначена только для образовательных целей. Она никогда не должна использоваться в диагностических или в лечебных целях. Если у вас есть вопросы, касающиеся личного медицинского состояния, то вы должны обращаться за консультацией только к профессиональным и квалифицированным работникам здравоохранения.

    m.redkie-bolezni.com является некоммерческим сайтом, с ограниченными ресурсами. Таким образом, мы не можем гарантировать, что вся информация, представленная на m.redkie-bolezni.com, будет полностью актуальной и точной. Информацию, представленную на данном сайте, ни в коем случае нельзя использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

    Кроме того, из-за большого количества редких заболеваний, информация по некоторым расстройствам и состояниям может быть изложена только в виде краткого введения. Для получения более подробной, конкретной и актуальной информации, пожалуйста, свяжитесь с вашим персональным врачом или с медицинским учреждением.

    redkie-bolezni.com

    Медицинский портал услуг

    Эта генетически разнородная группа заболеваний характеризуется гипермобильностью суставов и множественными вывихами, особенно в тазобедренных, коленных и локтевых суставах. Пониженный тургор кожи и дерматорексия нетипичны. Аномалия наследуется по аутосомнодоминантному, реже па аутосомнорецессизному типу. У ребенка выступают лобные бугры, переносица запавшая, отмечаются гипертелоризм, уплощенное лицо, непропорционально короткий рост и примерно в 50% случаев расщепление небного язычка и неба.

    Рентгенологически определяются вывихи суставов с вторичной деформацией эпифизов. Число ядер окостенения костей запястья и предплюсны значительно увеличено, I-IV пястные кости короткие и широкие. Изредка происходит преждевременное слияние эпифиза и диафиза дистальной фаланги I пальца.

    Синдром Ларсена необходимо дифференцировать от синдрома Элерса-Данлоса III и VII типов, при которых отсутствуют сочетанное поражение костей скелета и черепнолицевая диспропорция. Множественные вывихи суставов наблюдаются также при отонебнопальцевом синдроме.

    Заболевание характеризуется специфической формой лица, деформацией кистей и стоп, пропорционально коротким ростом и иногда отставанием умственного развития. Наследуется по связанному с Ххромосомой доминантному типу с полным проявлением у мужчин и более легкой клинической картиной у женщин. Лицо уплощено в средней части с выступающими надглазничными дугами, небольшой верхней челюстью и широким основанием носа; I пальцы и дистальные сегменты других пальцев короткие и широкие. У некоторых больных отмечается вывих головки лучевой и бедренной костей. Расщепление неба сочетается с глухотой проводящего типа.

    Метафизарная дисплазия представляет собой разнородную группу заболеваний с преимущественным поражением метафизов и относительно нормальными эпифизами и позвоночником. Ее всегда следует дифференцировать от витаминОрезистентных форм рахита. Различают четыре основных типа заболеваний: Янсена, Шмида, Спара и Мак Кьюсика, который называют также хрящеволосяной гипоплазией.

    Тип Янсена, характеризующийся наиболее выраженным укорочением длины тела, диагностируют при рождении или в грудном возрасте. Он проявляется преимущественно ризомелическим укорочением роста, выраженным искривлением ног и гипоплазией нижней челюсти. Суставы большие, движения в них ограничены вследствие контрактур, а из-за более выраженного поражения ног руки кажутся длинными и свисающими до колен. Рентгенологически определяются изменения метафизов всех костей, в том числе стоп и кистей. Они заметно утолщены, широкие, неправильной формы, кистозно изменены. Эпифизы и позвоночник относительно нормальны. Трубчатые кости широкие и короткие, заметно искривлены. Глухота сочетается с гиперостозом свода черепа. У некоторых больных повышен уровень кальция в крови, несколько повышена активность щелочной фосфатазы. Большинство случаев представляют собой новые мутации.

    Тип Шмида характеризуется незначительным или умеренным укорочением длины тела, искривлением костей и утиной походкой. Его распознают у детей, начинающих ходить. У них обычно увеличены кисти и расширены ребра. Рентгенологические изменения менее выражены, чем при типе Янсена. Расширенные, неправильной формы метафизы могут быть фрагментированы, что создает на рентгенограмме картину крапчатости. Изменения наиболее выражены в тазобедренных, плечевых, голеностопных суставах и запястье. В отличие от типа МакКьюсика наблюдается довольно выраженное повреждение шейки бедра, приводящее к развитию coxa vara. Заболевание часто путают с витаминD резистентным рахитом, но обмен кальция и фосфора в этом случае не изменен.

    При метафизарной дисплазии МакКьюсика у детей отмечаются значительное укорочение тела, искривление конечностей; кисти несколько укорочены, широкие, с разболтанными суставами. Наблюдается также эктодермальная дисплазия с тонкими, светлыми и редкими волосами и бледной кожей лица. Снижение клеточного иммунитета у некоторых детей проявляется повышенной чувствительностью к ветряной оспе, протекающей у них в тяжелой форме. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке не отличается от нормы. Эти изменения сочетаются с аганглионарной формой мегаколон.

    На рентгенограмме выявляют изменения метафизов трубчатых костей при нормальной форме черепа, позвоночника и эпифизов. Они наиболее выражены в коленном суставе. В отличи е от типа Шмида поражение проксимальных метафизов бедренных костей весьма умеренно. Метафизы широкие, неправильной формы, со склерозированными кистозными участками и крапчатой структурой. Малоберцовая кость относительно длиннее большеберцовой, что приводит к слабости голеностопного сустава. Выражено вальгусное искривление в коленном суставе, ребра короткие, передние отделы их расширены и имеют чашеобразную форму.

    По крайней мере при трех следующих аутосомнорецессив ных синдромах наблюдается сочетание аномалий метафизов с иммунологической недостаточностью: 1) синдром Швахманна, при котором повреждение костей скелета сопровождается экзокринной недостаточностью поджелудочной железы и хронической нейтропенией; 2) метафизарная хондродисплазия — тимикоалимфопенический синдром; 3) иммунологическая недостаточность вследствие дефицита аденозиндезаминазы, при которой короткий рост сочетается с нарушением формы метафизов и расширением ребер.

    medservices.info

    лікар УЗД Новоград-Волинського міськрайТМО

    Лікар-генетик Рівненського обласного клінічного

    лікувально-діагностичного центру ім. В. Поліщука

    Основні діагностичні критерії:

    Пласке обличчя з вдавленою спинкою носа і виступаючим лобом, гіпертелоризм; множинні вивихи великих суглобів; циліндрична форма пальців.

    Вроджені вивихи суглобів (плечових, ліктьових, кульшових, колінних), зазвичай двобічні. При вивиху типове зміщення великогомілкової кістки допереду по відношенню до стегнової. Гіпермобільність суглобів. Циліндрична форма пальців; широкий, короткий великий палець; нігті короткі, камптодактилія. Варусна або вальгусна деформація стоп.

    Характерне обличчя: виступаючий лоб, вдавлена спинка носа, широко розміщені очі.

    Іноді розщілина піднебіння.

    Недостатня ригідність надгортанника, черпакоподібного хряща, трахеї, що призводить до дихальних порушень і може стати причиною смерті на 1-му році життя.

    Низький зріст, аномалії хребта (сколіоз, шийний кіфоз, spina bifida occulta крижового відділу хребта, гіпоплазія тіл шийних хребців, лордоз, спондильоз).

    Для аутосомно-рецесивного типу синдрому Ларсена характерні множинні вроджені вивихи, типові зміни обличчя; еквіноварусна деформація стоп; короткі метакарпальні кістки з циліндричними пальцями; іноді наявні розщілина піднебіння, гідроцефалія і аномалії хребта. Для новонароджених з цим типом синдрому Ларсена характерні вроджені вивихи колінних суглобів в поєднанні з односторонньою катарактою і одностороннім крипторхізмом.

    Для аутосомно-домінантного типу синдрому Ларсена більш характерні множинні вроджені вивихи, типові зміни обличчя, циліндрична форма пальців, додаткові карпальні кістки; ураження дихальної системи; шийний кіфоз.

    Вроджена вада серця, розщілина м’якого та твердого піднебіння, гідронефроз, гідроцефалія, гіподонтія, втрата слуху, гіпоплазія плеча, ентропіон нижньої повіки, помутніння кришталика, трахеомаляція, бронхомаляція, стеноз трахеї, крипторхізм.

    При рентгенографії виявляють множинні дефекти розвитку скелета; відсутність центрів осифікації та аномалії хребців грудного та шийного відділу хребта, кіфоз.

    Артрогрипоз; синдром Елерса-Данлоса; синдром COFS; спонділоепіметафізарна дисплазія; Ларсенподібний синдром; Ларсенподібний синдром летального типу.

    Ларсенподібний синдром (МІМ: 608545). У літературі описані 2 дітей із схожими клінічними рисами, дизморфіями обличчя і множинними вивихами суглобів, що імітують клініку синдрому Ларсена. Обоє були носіями спадкової незбалансованої транслокації — часткової трисомії 1q і часткової моносомії 6p. Ще один описаний випадок ларсенподібних рис і вираженої затримки розвитку, де дитина мала незбалансовану транслокацію в результаті дистальної делеції 6р і проксимальної трисомії 10q. Ці знахідки можуть свідчити, що ларсенподібний фенотип зумовлений геном у дистальній ділянці 6р.

    Ларсенподібний синдром летального типу (МІМ: 245650) може призводити до смерті після народження внаслідок дихальної недостатності, що зумовлена трахеомаляцією і (або) гіпоплазією легень. У пацієнтів, які вижили, спостерігались незвичайні долонні складки і ларинготрахеомаляція. Проявами цього синдрому може бути тяжка неврологічна симптоматика, яка включає стійку епілепсію, тетраплегію і затримку психомоторного розвитку.

    Генетично неоднорідний тип передачі: як аутосомно-домінантний, так і аутосомно-рецесивний. Диференціація між двома формами затруднена. За синдром з аутосомно-домінантним типом успадкування відповідає мутація в гені, що кодує філамін В, ген локалізується на хромосомі 3р14. Філамін В відіграє важливу роль в сегментації хребта, формуванні суглобів і ендохондральній осифікації.

    1 на 100 000 новонароджених. На острові Реюньон (Індійський океан) частота синдрому Ларсена 1 на 1500 новонароджених.

    Співвідношення статей: Ч1 : Ж1.

    Ризик для сибсів і нащадків: відповідно до типу успадкування.

    Вік прояву: з народження.

    Описані летальні випадки на 1-му році життя внаслідок порушення дихання через недостатню ригідність надгортанника, черпакоподібного хряща, трахеї. Результат лікування у значній мірі залежить від досягнень ортопедичної хірургії.

    У ранньому дитячому віці надгортанник, черпакоподібний хрящ та, іноді, хрящі трахеї м’які, недостатньо ригідні, що приводить до затруднення дихання. Летальні випадки можуть спричинятися респіраторними ускладненнями, порушенням дихання. Зниження слуху, остеоартрит. Всі пацієнти мають бути обстежені на нестабільність шийних хребців.

    Симптоматичне лікування вивихів,скелетних аномалій. У випадку наявності розщілини піднебіння – пластична хірургія.

    • Первинна – медико-генетичне консультування;
    • Вторинна — раннє, постійне, інтенсивне ортопедичне лікування.
    • 150250 Larsen Syndrome, Autosomal Dominant; LRS

      245600 Larsen Syndrome, Autosomal Recessive

      1. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико–генетическое консультирование.- М.: Практика, 1996.- C. 132.
      2. Birth Defects Compendium. D. Bergsma (ed.). Second Edition. New York, 1979:627.
      3. Gorlin RJ, Cohen MM, Hennecam RCM. Syndromes of the Head and Neck. Oxford University Press. 2001:888-890.
      4. Jones KL. Smith’s recognizable Patterns of Human Malformation. 6th edition. Philadelphia: W.B. Saunders Company. 2002:498-499.
      5. Larsen Syndrome by ORPHANET

      27 грудня 2010 р.

      Будь-ласка, дайте відповідь на ці чотири питання:

      www.ibis-birthdefects.org

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *